卫生厅重点科研课题.doc

申请号 合同号 广西壮族自治区卫生厅重点科研课题 申 请 书 课 题 名 称：比较基因组杂交技术（CGH）研究广西肝癌高 发家系染色体畸变情况 申 请 单 位：广西医科大学第一附属医院 协 作 单 位：广西医科大学 课题负责人 ： 研 究 周 期：2006 年7月至 2009年7月 联 系 电 话：0771-5356052 广西壮族自治区卫生厅 二○○六年 课题内容摘要（800字以内） 广西肝癌高发区肝癌发病存在明显的家族聚集现象，研究表明肝癌高发家族中一级亲属是肝癌发生的高危人群，在高危人群进行遗传监控对于肝癌的癌前预防及早期诊断和治疗具有重要意义，而遗传监控工作需解决的首要任务是肝癌遗传易感性指标的筛选和确定。 染色体变化是肿瘤发生发展过程中可观察的最直接的遗传改变，目前国内外对肝癌染色体畸变的研究多以一般肝癌患者为研究对象，未能在特定遗传高风险人群中展开，故使研究结果的遗传相关性难以评价；少数以肝癌高发家系为研究对象者，多采用传统细胞遗传学技术手段，难以实现快捷、高效、准确地研究染色体结构变化。本项目拟采用配对法选择广西肝癌高发家系成员（HCC患者、患者一级亲属）及无癌家系成员为研究对象，采用比较基因组杂交技术(comparative genomic hybridization，CGH)分析三者之间的染色体差异表达谱，可快速、全面地寻找肝癌高危人群在染色体水平所具有的类同变异， 课题的意义和必要性（1000字以内） 原发性肝癌（以下简称肝癌）是少数死亡率接近发病率的恶性肿瘤之一。广西是我国肝癌高发区，在广西的肝癌高发现场扶绥县，年均肝癌发病率和病死率达50/10万人左右，远高于全国平均水平。这种情况一方面提示迄今为止肝癌治疗效果仍受到较大的限制，同时也表明在广西开展肝癌预防工作的紧迫性。 目前认为肝癌的发生是环境因素与遗传易感性相互作用的结果 [1]。广西肝癌发生最主要的环境危险因素是HBV感染、AFB1摄入及饮用水污染，然而在相似的生活背景下，存在着许多肝癌高发家系，也存在大量的无癌家系[2]，表明了遗传因素的重要作用。遗传流行病学研究证实，无论在高发区还是低发区，肝癌发病均存在明显的家族聚集现象：高发家族发病率明显呈患者一级亲属、二级亲属递减，但均高于群体发病率，肝癌高发家族中一级亲属是肝癌的高危人群[3、4、5]。 因此，从遗传角度预防肝癌是当前控制肝癌的又一条重要途径，而实现遗传控制需解决的首要任务是遗传易感性指标的筛选和明确。 染色体变化是肿瘤发生发展过程中最直接的遗传改变，1992年沈卫平[6]等即发现肝癌患者一级亲属外周血染色体畸变率明显高于慢肝和健康对照组。限于技术手段该研究未能阐明染色体具体的畸变部位，但已提示：在高危人群中检测群体水平的染色体畸变规律，不失为筛选肝癌遗传易感性指标的一种快捷方式。近年，随着分子生物学技术的迅速发展，已有不少研究采用新方法发现了与肝癌有关的多种类型的染色体畸变，但鲜有在肝癌高发家系成员中展开的，多数以一般肝癌患者为研究对象[7-11]，使研究结果：①难以体现肝癌高风险人群可能存在的癌前变化；②难以评价其与遗传的相关性。 本项目的科学意义在于：利用广西肝癌高发家系这一独特研究资源，采用配对法选择广西肝癌高发家系HCC患者、高发家系患者一级亲属（肝癌遗传高风险人群）及无癌家系成员（健康人群）为研究对象，采用高通量的比较基因组杂交技术(CGH)分析三者之间的外周血染色体结构差异表达谱。通过全方位检测整个的缺失扩增位置发生。2002，23(6)：438-44 肖开银，黎乐群，彭民浩，等.家族聚集性肝癌101例家族史和临床分析.广西医科大学学报, 2005,22(2):224-226 Yu MW，Chang HC，Liaw MF，et a1．Familial risk of hepatocellular carcinoma among chronic hepatitis B carriers and their relatives[J]．J Natl cancer Inst.2000.92(14)：1159—1164．Hemminki K,Li X．Familial liver and gall bladder cancer： a nationwide epidemiological study from Sweden[J]．Gut，2003，52(4)：592—596．CGH即是近年被