万珂安全性.pptVIP

万珂的安全性资料 内 容 概 要 万珂临床研究中的安全性资料 血小板减少 周围神经病变 疲乏 低血压 胃肠道不良反应 骨痛 万珂用于肝，肾功能不全患者 SUMMIT 和 CREST 试验安全性资料汇总* 主要不良事件 SUMMIT 和 CREST 试验安全性资料汇总 导致中止或退出治疗的％ 周围神经病变 6％ 血小板减少 4％ 胃肠道事件 5％ 疲乏 2％ 血小板减少周期性变化 血小板减少：发生机制独特 对巨核细胞及其祖细胞无直接细胞毒性作用 与常规化疗药物不同 血小板减少时，骨髓中巨核细胞形态正常 对巨核细胞的功能产生可逆性作用 很可能是由于抑制了NF-?B的活化,从而抑制了巨核细胞释放血小板的过程 在治疗休息期间血小板计数完全迅速恢复，无累积毒性 血小板减少发生率 SUMMIT和CREST中剂量为1.3mg/m2的228例患者分析 总发生率 * 43% 3级(25-50 x 109/L) 27% 4级(25 x 109/L) 3% 基线: 20~70 x 109/L 16%(6/37) 基线 70 x 109/L 1%(1/187) 停药 4% 输注血小板支持治疗的比率 血小板减少的处理 密切监测血小板计数：如果第11天时低于30,000/?L，第14天需再次监测，防止低于20,000/?L，必要时输注血小板 观察病人的血小板减少指征，如出血、淤血等 出现4 级血小板减少( 25,000/?L)时需要暂停治疗，毒性反应解决后，可从较低剂量再次开始治疗 在及时、充足的血小板输注支持下，患者一般不需要停止治疗 血小板减少的小结 机制独特：可逆性地抑制了巨核细胞释放血小板的过程 可预测 周期性、一过性；最低值很可能出现在每周期的第11天，约为基线的40％ 可逆性:完全、迅速恢复,无累积毒性 可管理: 严密监测，约14％患者需要输注血小板 4级血小板减少暂停万珂，毒性缓解后降低剂量重新开始万珂治疗 MM患者的周围神经病变特点 多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因： 疾病相关（大约33%患者）1 治疗相关 应用万珂时PN的发生率 PN ??期临床（n=256) ??? 期临床（n=331) 总发生率 35% 37％ 3* 级 13% 7％ 4* 级 1 % 1％ 因事件中止治疗 6% 8％ 基线有PN患者 80% 69% PN与基线状态的相关性 万珂治疗相关PN出现的时间 随访35例因3/4级周围神经病变或神经病变停止治疗的病人 根据最后一次随访结果，其中25例 (71%，25/35) 病人PN恢复到治疗前状态或改善 万珂：PN的可逆性 ( III 期临床） PN 的可逆性 PN 在大多数病人是可逆的: ≥ 2级 PN 的患者中64% (58/91) 恢复到基线水平（55％）或改善（9％） 中位改善或复原时间为判定周围神经病变后110 天 中位改善或复原时间为最后一次使用万珂后47 天 周围神经病变是否存在？ 运动： 肌肉进行性萎缩 按下按钮困难、感知手中物体困难、行走困难 感觉： 麻木、刺痛、烧灼感；对触碰敏感 皮肤感觉异常；周身乏力 听力下降、耳鸣 植物神经： 低血压，心律不齐，出汗减少，便秘，尿储留；高血压，心律不齐，出汗增多 周围神经病变的评估 PN的评估方法 神经电生理检查-肌电图 神经传导速度NCV 针极肌电图EMG 神经毒性评定工具表 NCI常见不良反应评定标准 神经病-评价方法 根本没有 很少 有一点 相当多 很多 我的双手感觉下降或麻木 0 1 2 3 4 我的双手感觉下降或麻木 0 1 2 3 4 我感觉双手不舒服 0 1 2 3 4 我感觉双脚不舒服 0 1 2 3 4 我感觉关节痛或肌肉挛缩 0 1 2 3 4 我总感到乏力 0 1 2 3 4 我听力有问题 0 1 2 3 4 我感到耳鸣 0 1 2 3 4 我系扣子有问题 0 1 2 3 4 当我手握物体时，我对形状判断有问题 0 1 2 3 4 我走路有问题 0 1 2 3 4 评估 疼