AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告-32号资料-临床实验报告.doc

目 录 1. 摘要 1 2. 伦理学和有关指导原则 1 3. 缩写说明 2 4. 引言 2 5. 试验目的 3 6. 试验管理 3 7. 试验总体设计及方案 4 8. 试验设计及参比药选择的依据 4 9. 受试者选择 5 10.试验药物 9 11.给药剂量及给药途径 9 12.生物样本采集 9 13.生物样品分析方法的建立与确证 9 14.数据质量保证 23 15.研究结果数据 23 16.生物等效性评价 35 17.临床不良事件观察及分析 35 18.主要参考文献 35 19.附件目录 36 AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告 1.摘要 本试验采用HPLC-MS法测定20名BBB制药有限公司提供的片g（受试制剂，规格：g/片）生产的g（参比制剂，规格：g /片后不同时刻血浆中的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。由血药浓度-时间数据，获得受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数，采用方差分析和双单侧检验法进行生物等效性判定。 HPLC-MS法浆血浆中内源性物质不干扰样品测定。标准曲线线性范围为0.0~7000.0 ng/mL，定量下限为0.0 ng/mL，回收率为% ~87.4 %；批内和批间精密度与准确度均符合有关规定[1]，符合生物样品分析要求。 t1/2： ±0.9h，Cmax： ± 839.4 ng/mL，Tmax：.3 ± 0.7 h，AUC0-t：±7327.7 ng·h/mL；参比制剂t1/2：± 0.9 h，Cmax：± 936.8ng/mL，Tmax：± 0.9 h，AUC0-t：±7264.4 ng·h/mL。 以AUC0-t计算，与参比制剂相比受试制剂的平均相对生物利用度为10.0 % ±16.8 %。 主要药动学参数经对数转换后进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和[1-2α]置信区间法进行生物等效性评价，其中Tmax采用非参数检验法。结果表明，BBB制药有限公司研制的（受试制剂）的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设。受试制剂中，AUC0-t的90 %置信区间为参比制剂的~ 107.5 %，AUC0-∞的90 %置信区间为参比制剂的93.~ 107.6 %，Cmax的90 %置信区间为参比制剂的9.1 ~ 105.4 %，受试制剂和参比制剂间的Tmax差异无统计学意义。 根据以上结果，判定BBB制药有限公司提供的（受试制剂，规格：片）生产的（参比制剂，规格：片具有生物等效性。 2. 伦理学和有关指导原则 赫尔辛基宣言（当前版本） 国际协调会（ICH）的GCP原则 中华人民共和国国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的GCP原则 中华人民共和国药品管理法 本试验严格遵守赫尔辛基宣言的有关伦理准则，试验方案经独立伦理委员会（IEC）审核批准。实验开始之前，研究人员向受试者说明试验药物的性质，试验的目的、方法试验的风险和自愿参加的原则，并获得受试者的书面知情同意书。3. 缩写说明 ANOVA 方差分析 Cmax 达峰浓度 Tmax 达峰时间（达到最大血药浓度所需的时间 t1/2 消除半衰期 AUC 血药浓度-时间曲线下面积 AUC0-t 零时间到最终采血点的血药浓度-时间曲线下面积 0-∞ 零时间到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积 F 相对生物利用度 DAS 2.数据软件 数据软件 rpm 转/分 QC 质控样品 SD 标准差 RE 相对偏差 RSD 相对标准差 Mean 平均值 其化学名称N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺分子式C13H12N2O5S 分子量308.31 结构式：AAAA(nimesulide，NI) 是一种非甾体抗炎药可选择性抑制环氧合酶-2具有很强的抗炎、解热和镇痛作用并有抑制人中性粒细胞的突发性呼吸消除炎症时体内过多的自由基等多种作用。临床上用于呼吸道炎症、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛和水肿等的治疗。由BBB制药有限公司生产的（受试制剂），已经由国家食品药品监督管理局批准进行临床研究。该药与生产的（参比制剂具有相同的给药途径和活性成分，按《药品注册管理办法》可进行人体相对生物利用度和生物等效性试验。 5. 试验目的本试验采用随机交叉方法对20例健康成年男性志愿者，以市售片（）为参比制剂，研究单剂量口服（BBB制药有限公司，受试制剂）相对生物利用度并对生物等效性进行评价（批件号：200L00656） 6. 试验管理 主要研究者接到院药理基地临床试验任务后，依据申办者提供的资料及查阅参考文献后，召开临床试验方案讨论会，与申办方共同撰写临床试验方案、病例报告表及知情同意书，经质量保证部门审查合格后提交伦