中山大学药理学课件 第21章 抗动脉粥样硬化药4.ppt

  抗动脉粥样硬化药 中山大学药学院 黄河清 概 述 1、定义、动脉粥样硬化(atherosclerosis)是血管硬化性疾病中常见而最重要的一种，病变主要发生于主动脉、冠状动脉和脑动脉，肾动脉和肠系膜动脉亦有发生。 其病理变化累及动脉血管的内膜、内膜下及中层。发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配器官可发生缺血性病变。 概 述（续） 2、动脉粥样硬化的发病机制 确切病因不明，目前多认为与以下常见因素有关。 1 ） 血管内膜的氧化损伤。 2 ） 高脂血症与本症关系甚为密切。 3 ） 微小血栓与血液流变学障碍。 3、动脉粥状硬化的防治 1） 饮食调养 低胆固醇饮食 2） 避免促进动脉粥状硬化发生发展的 危险因素， 如吸烟 3） 积极治疗相关疾病，如高血压、糖尿病等 关于抗动脉粥状硬化的药物，包括调血脂药、抗血小板粘附药及抗氧化药等。这果主要介绍调血脂药。 第一节：三羟基-三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类） 辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等 [药动学] 洛伐他汀和辛伐他汀等是一非活性前体药物，口服吸收后，在肝脏水解为活性产物β—羟酸而抑制HMG—CoA还原酶。 β—羟酸的tl／2为1—2h。 [药理作用] 1、降低血浆胆固醇：其主要作用是降低胆固醇和LDL，VLDL水平也适度降低，而HDL水平则适度升高。本药在高胆固醇血症的病人产生剂量相关的降脂作用。 2、抗血小板聚集 辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等 [临床应用] 用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性高胆固醇血症。 [不良反应] 主要为胃肠道反应，如恶心、腹泻、腹痛、便秘、眩晕、头痛、皮疹、肌痛等，也可发生转氨酶、碱性磷酸酯酶、肌酸磷酸激酶升高等。 第二节 胆汁酸结合树脂类药 考来烯胺（降脂树脂I号、消胆胺)、考来替泊等 [药理作用]考来烯胺通过促进内源胆固醇的代谢和抑制外源胆固醇的吸收而降低血中LDL和胆固醇的水平。服药4-7天生效，2周内达最大效应 。 [临床应用] 尤其适用于高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于LDL升高的高脂蛋白血症。 [不良反应] 主要为胃肠道反应，如恶心、腹胀、便秘等，一般在用药2周后自行消失。 第三节 苯氧酸类药 苯氧酸类又称贝特类，包括氯贝丁酯、苯扎贝特和非诺贝特等 氯贝丁酯 (安妥明) [作用与用途] 本药口服吸收后，能显著降低病人血中的VLDL和甘油三酯水平，用药2—5天后血中VLDL和甘油三酯降低约22％。 主要用于治疗高三酰甘油血症为主的高脂蛋白血症及用于HDL下降的轻度高胆固醇血症。 [不良反应] 偶有恶心、腹胀、头痛、乏力、脱发、皮疹和肌炎样综合征等。也可见肝功能异常及增加胆结石的形成。动物实验证实本药有诱发恶性肿瘤的倾向，这限制了它的应用。孕妇、哺乳妇女及肝、肾功能不全者禁用。 第四节：其他类调血脂药 烟酸及其衍生物 [作用与用途] 口服较大剂量烟酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平，用药1-4天出现明显疗效。烟酸也能促胆固醇经胆汁排泄，并阻碍胆固醇的酯化。它还能适度提高血中HDL水平，因而有抗动脉粥样硬化和冠心病的作用。 [临床应用] 主要用于饮食控制无效，又有危险的高脂血症患者。 [不良反应] 1 烟酸可刺激胃肠道，引起恶心、呕吐、腹泻，并可加重消化性溃疡，并引起转氨酶升高。2 引起皮肤瘙痒和潮红，这与前列腺素介导的扩血管作用有关。3 肝病、溃疡病、糖尿病及高尿酸血症患者禁用本药。 多烯脂肪酸类 用很多植物油和鱼油中含有的大量不饱和脂肪酸替代食物中的饱和脂肪酸，可降低血浆胆固醇水平。 硫酸粘多糖类药物有调血脂，保护血管内皮，防止脂质浸润或沉积于动脉血管壁的作用，其中硫酸软骨素A对动脉粥样硬化的防治作用较好，能明显改善冠心病患者的心绞痛症状，并降低血清胆固醇和甘油三酯水平 。 * 药理学课程 药理学课程 * * 药理学课程