中山大学药剂学课件 第二章__浸出药剂.ppt

第二章 浸出药剂 浸出药剂是指用适当的溶剂和方法，将药材（中药或天然药物）中有效成分浸出，制成可供内服或外用的一类制剂。如合剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、颗粒剂等。这些都是中药制剂研究的基础。 第一节 浸出过程和影响因素 一、浸出过程是指浸出溶剂湿润药材组织，透过细胞质膜，溶解、浸出有效成分，获得浸出液的过程。一般分为浸润、溶解、扩散、置换四个阶段。 浸润：溶剂与药材混合，使其内部充分湿润； 溶解：利用浓度差，破坏细胞膜，溶出有效成分； 扩散：在浸出体系中，由于溶解造成了浓度的不均匀性，使得溶质从高浓度区域向低浓度区域迁移，即产生扩散作用；该过程是自发的，是浸出的动力； 置换：当浸出达到平衡时，浸出也停止了，若将浸出的浓溶液移出，换以溶剂，则可使浸出继续，此即置换作用，该过程是掌握浸出过程和设计浸出设备的关键。 二、影响浸出的因素 扩散因素将是影响浸出的主要因素 可用Ficks第一扩散定律说明 dM =-DS（dC/dx）dt D=K/6πrη 式中M为扩散物质的量，S为扩散面积，dC/dx为浓度梯度，t为扩散时间，D为扩散系数，K为常数，T为温度，r为扩散分子半径，η为介质粘度。 所以，影响药材扩散的主要因素是： 药材的粉碎度、浓度梯度、温度、浸出成分的分子大小和时间和其它（溶剂的种类、性质、用量，浸出时的压力等） 第二节 浸出溶剂及辅助剂 一、浸出溶剂选择原则：具有选择浸出性能和脱吸附性能（易于除去），留存于最终产品的应无毒、无药理作用。 而选择浸出性能是指所选溶剂应能最大限度地溶解、浸出有效成分和辅助成分，最低限度地溶解无效成分和有害成分，且不与有效成分发生化学反应。 二、常用溶剂 1、水：蒸馏水或去离子水。 2、乙醇：90%以上乙醇可浸出挥发油、有机酸、内酯等，50%-70%可浸出生物碱、甙类等，50%以下可浸出蒽醌等，20%乙醇即具防腐性，40%即可延缓酯类的水解。 3、其它溶剂：乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、脂肪油等。 三、浸出辅助剂： 是指加入溶剂中能改善浸出效能，增加浸出成分溶解度或稳定性，除去或减少杂质等作用的一类物质。 酸和碱：改变PH值 甘油、石蜡：甘油可作为稳定剂，石蜡是良好的脱脂剂 表面活性剂：是良好的润湿剂 第三节 浸出药剂半成品的制备工艺 一、原药材的预处理 1、药材品质检查：品种与质量 2、药材的炮制：净制、切制、粉碎 （1）药材的粉碎 粉碎的原理： 是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度的一种操作过程，破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。 对粉碎粒子的作用力包括：剪切力、挤压力、撞击力、研磨力和壁裂力等。 粉碎的目的： 促进溶解与吸收，增加生物利用度；促进药材有效成分的浸出；适应剂型的要求等。 粉碎的方法： ①单独粉碎：具氧化或还原性的药物、贵重药物的粉碎方法； 混合粉碎：含糖或含脂肪油较多的药材的粉碎方法； ②干法粉碎：一般药材都采用此法，药材宜在不高于80℃的温度下干燥至含水量在5%以下； 湿法粉碎：如加液研磨法、水飞法（密度大的药物一般采用方法）等； ③低温粉碎：一种新的粉碎方法，利用物料在低温下的脆性，借机械力而使其破碎。 按粉碎后的粒径大小分: （2）药材的筛分：通过过筛的方法使药粉的粒度均匀。 相关设备 锤式粉碎机：结构、原理 万能粉碎机：原理、特点 球磨机：原理、特点 二、浸出方法、工艺及器械 （一）单元（基本）浸出方法 1、煎煮法：从以水为溶剂扩展到以不同浓度乙醇为溶剂回流浸出。 2、浸渍法：加定量溶剂浸泡药材有效成分的静态浸出方法。 3、渗漉法：利用一定装置是溶剂渗过药粉，同时连续收集浸出液的动态浸出方法。 4、蒸馏法：使挥发油随水蒸气一并馏出的一种方法。 5、超临界流体萃取法：利用超临界流体作为溶剂，萃取有效组分，并进行分离。 超临界流体？ （二）浸出工艺及设备 1、单级浸出工艺及设备：药材、溶剂一次加入提取器，经一定时间，分离浸出液排除药渣。常用设备有气动多能提取器、单级循环浸出器等。 2、多级浸出工艺：溶剂多次加入，有效成分充分浸出——重浸出法。 3、连续逆流浸出工艺及设备：药材与溶剂在提取器中作相对运动，实现连续提取、出料、出渣。如U型螺旋式连续浸出器、喷淋渗漉式连续浸出器。 4、强化浸出工艺：外加能量提高浸出效果。如超声波、超临界等。 三、浸出液的分离： 1、药渣与药液的分离（过滤、沉降）； 2、溶剂与溶质的分离（浓缩、干燥） （一）浓缩 浓缩是利用热能从溶液中除去过多溶剂而使溶液体积减少到一定标准的过程。 可通过增加液体表面积或降低压力或降低实际蒸汽压等方法提高浓缩效果。 如：常压浓