中山大学药剂学课件 第五章__注射剂和滴眼液.ppt

第五章 注射剂和滴眼液 第一节 注射剂概述 注射剂的生产技术、生产管理、生产质量控制系统（Quality Assurance，QA）和药品质量控制系统（Quality Control，QC）是制剂生产的典型代表，其生产车间是实施GMP的主要制剂车间。 一、定义和分类 注射剂（injection）系指经皮肤或黏膜注入体内的药物无菌制剂。包括灭菌的溶液、乳浊液和混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬液的无菌粉末和浓缩液；也包括供静脉滴注的输液剂。可分为四类： 1、溶液型 含水溶液及非水溶液两类； 2、混悬型 仅供肌注，往往能延长药效； 3、乳浊液型 水不溶性液体药物； 4、注射用无菌粉末 即粉针。临用前用适当的溶剂溶解或使混悬的制剂。 二、注射剂的特点 1、有效性好 疗效确切可靠，起效迅速，无首过效应，生物利用度100%。适于不宜口服的药物和不能口服药物的病人；具有局部定位及靶相给药作用；能延长药效。 2、稳定性差 剂型的特殊性决定其稳定性差，同时须经高温灭菌，也对稳定性不利。 3、安全性及机体适应性差 直接进入体内，避开了正常生理屏障的保护，细小的问题都有可能引发安全问题；还存在使用不便，注射引起疼痛等问题。 4、生产工艺严格 它代表药品生产和质量控制的最高水平，是一个高技术高成本的剂型。 三、注射剂的质量要求 1、无菌 成品中不能含有任何活的微生物。 2、热原 均需进行热原检查，合格后方能使用。 3、澄明度 应符号规定要求。 4、安全性 须经动物实验，确保使用安全。 5、渗透压 其渗透压要求与血浆渗透压相等或接近。 6、PH 要求与血液PH接近，血液PH值为7.4，注射剂PH值控制在4-9范围内。 7、稳定性 符合规定。 8、降压物质 针对某些注射液，其降压物质必须符合规定。 四、注射剂的给药途径 1.静脉注射（i.v）：分推注和滴注，药效最快； 2.脊椎腔注射：由于神经组织比较敏感，可因渗透压的紊乱引起头痛和呕吐，故应严格控制，渗透压与脊椎液相等，用量在10ml以下； 3.肌肉注射（i.j）：一次剂量一般在5ml以下； 4.皮下注射：注射于真皮与肌肉之间，通常1-2ml/次； 5.皮内注射：注射于表皮与真皮之间，注射量在0.2ml/次以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试。 第二节 注射剂溶剂及附加剂 一、注射用水 注射用水为蒸馏水或去离子水经重蒸馏所得的水，或为常水经二次蒸馏所得的水，称重蒸馏水。规定其PH值应为5.0-7.0，氨不超过0.00002%。其质量控制重点为热原。 ㈠ 热原 热原为微生物（细菌）代谢产物，是一种大分子物质，进入人体后，可引起发冷、寒颤、发烧、疼痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原主要成分是脂多糖，存在于细胞壁和细胞膜之间，微生物学将这种物质称为细菌的内毒素。 致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原，霉菌、病毒也能产生热原。 1、热原的性质 ①耐热性：在180℃3-4小时，250℃30-45分钟或200℃1小时可使热原彻底破坏。但在通常注射剂的灭菌条件下，热原不易被破坏； ②滤过性：热原体积小（1-5nm），一般滤器均可通过； ③吸附性：活性炭可吸附热原； ④不挥发性：在蒸馏时，可随蒸汽雾滴进入蒸馏水； ⑤水溶性：热原能溶于水； ⑥其它：热原能被强酸、强碱、超声波所破坏，也能被强氧化剂所钝化。 2、热原的污染途径 ①从溶剂、原料、容器、用具、管道和装置等带入； ②从制备过程带入； ③从输液器具带入。 3、热原的除去方法 ①高温法：250℃加热30分钟，可以破坏热原； ②酸碱法：用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠，可将热原破坏； ③吸附法——注射剂生产中最常用的方法，采用活性炭吸附； ④反渗透法：通过三醋酸纤维膜； ⑤其他如超过滤法、离子交换法、凝胶滤过法等。 4、热原的检查方法 ①家兔法：将注射剂注入家兔体内，测定其体温变化；此法准确可靠，但实验条件严格，操作烦琐； ②鲎试剂法：利用鲎试剂与细菌内毒素反应产生胶凝现象来检查是否含有热原。 ㈡ 注射用水制备工艺 1、药用纯水制备：制药生产中使用的各种水统称为制药工艺用水。制药工艺用水可用于作为药品的溶剂、包装容器的洗涤用水，也可以用于其他用途。制药工艺用水包括：饮用水、纯化水、注射用水。 2、注射用水制备 自来水→ 预处理→ 弱酸床 → 反渗透 → 脱气→ 混床→ 紫外线杀菌→ 超滤→ 微孔滤膜 → 注射用水 注射用水可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下的方式贮存。可灭菌注射剂使用的注射用水在80℃以上保温下的贮存时间不宜超过12小