雅克宜 粉末上药技术的应用和15mg兰索拉唑小丸的水性肠溶包衣.pdf

雅克宜® 应用技术资料 水性丙烯酸类肠溶系统 粉末上药技术的应用和15mg兰索拉唑小丸的水性肠溶包衣 目标 研究表明，兰索拉唑肠溶小丸剂比片剂具有更好的吸收特性(1)。然而，用于溶液上药和挤出滚圆法制 备的黏合剂溶液的辅料与兰索拉唑之间难以相容(2)。与此相反，研究表明粉末上药技术能为易受酸影响的 药物提供一种更为稳定的生产方法(3)。本研究的目标是对各种介质中完全配方水性肠溶系统 (雅克宜® ® (Acryl-EZE )93F19255)包衣的兰索拉唑粉末上药小丸的特性进行评估。 方法论 粉末上药 在离心流化床造粒机（Glatt, GPCG-1）上利用干燥粉末上药技术将兰索拉唑喷上糖丸(840-1000微米)。 大约1340克3 ％HPC黏合剂溶液和660g干粉分别喷入（表1）。在小丸上加入第二层粉衣层能够提高对药 物的保护。在此采用的工艺参数如表2所示。 水性肠溶包衣 上药小球在采用Strea-1 Aeromatic流化床包衣设备（Schlick枪）包衣之前先进行干燥(40°C)和筛分 （1190微米），包衣过程中雅克宜- 93F19255理论增重为26 ％。包衣分散体在低剪切混合条件下（表3 ） 制备，筛分（250微米），并使用表4列出的工艺参数。 溶出测试 溶出测试在美国药典的设备2 （VanKel VK7000溶出仪）中进行，测试条件为转速75转/分钟，温度 37.0±0.5°C 。溶出测试（n＝6 ）在500毫升0.1N的盐酸溶液或者0.05M的醋酸钠缓冲溶液（pH 4.5）中进 行，接着使用磷酸盐缓冲溶液（pH 6.8）。 兰索拉唑的吸光度用安捷伦 8453型分光光度计在波长306纳 米下测定。 酸性阶段 将六份胶囊或小丸样品（15 毫克/253 毫克小丸）置于0.1N 盐酸或醋酸盐缓冲溶液（pH4.5）中60 分钟。 随后取出25 毫升的样品进行扫描测定确定酸性阶段的药物释放量。标准要求是60 分钟后药物溶出不超 过10％。 缓冲阶段 从各容器中取出25 毫升0.1N 盐酸并加入425 毫升0.05M 的磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）形成900 毫升pH 值为6.8 的介质，或者将所有0.5M 醋酸盐缓冲溶液倒出然后加入900mL0.05M 磷酸盐缓冲溶液（pH6.8） 以得到最终pH 为6.8 的缓冲溶液。在第5、10、15、30、45 和60 分钟分别从溶出容器中取出等量样品 并对药物溶出量进行分析。缓冲阶段的标准要求是60 分钟后药物溶出不低于80 ％。 稳定性评估 将Hand-filled胶囊（Capsugel硬胶囊，15毫克/253毫克的小丸）储存（高密度聚乙烯瓶）在温度30°C/相 对湿度60%和温度 40°C/相对湿度75%的环境条件下1个月。 表1 兰索拉唑粉末上药配方(4) ® ® 雅克宜 (Acryl-EZE ) - 1 - 表2 粉末上药参数 表3 分散液的制备 ® ® 雅克宜 (Acryl-EZE ) - 2 - 表4 肠溶包衣参数 结果 采用离心流化床造粒机制备的兰索拉唑粉末上药小丸大小可从840-1000微米的糖丸增加到1190-1410微 米。产品中未观察到紫色或棕色斑点（降解的标志）。丸剂通常呈球形，密实，细屑较少，因此适用于 水性肠溶包衣。 图1. 上药和包衣小丸 840-1000微米 上药小丸 肠溶包衣小丸 糖丸 1190微米小丸剂 28%增重 (18-20 目) (16