类风湿性关节治疗药市场分析(2010.04.21).doc

类风湿性关节治疗药市场分析 　　非甾体抗炎药、类固醇药物和生物类缓解疾病的抗风湿性药是目前类风湿性关节炎用药市场中的统治者。过去传统生物类缓解症状的抗风湿性药仅占总销售额的2%左右，但到了2008年，生物类缓解疾病的抗风湿性药至少占据了75%的销售额。 　　【提示】 　　类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、系统性的炎性疾病，全球的发病率约为0.8%。这种病的发病年龄为30～50岁，据估计，美国每10万男性、女性中，分别有25人、54人患有类风湿性关节炎。 　　近年来，人们已经认识到，对于类风湿性关节炎来说，成功的治疗策略是早期、积极治疗，治疗方式为采用一种或多种缓解疾病的抗风湿性药（DMARDs），尤其是非甾体抗炎药（NSAIDs）或皮质类固醇，这种方式除了能减轻疼痛之外，还能缓解炎症。上一代口服的缓解疾病的抗风湿性药，甲氨喋呤（MTX）仍然是全球治疗类风湿性关节炎的金标，并且用于绝大多数联合用药中。可是，传统的缓解疾病的抗风湿性药，起效缓慢，毒性大，用药时需要监测，而最近开发的口服缓解疾病的抗风湿性药，来氟米特起效更快，4～8周即可起效，且顺应性更好。 　　过去的20年中，生物类缓解疾病的抗风湿性药开始出现，这类药物与传统的缓解疾病的抗风湿性药相比，疗效更好，安全性更高，因此这种药物一般单独或者与甲氨喋呤合并使用，大大提高了治疗效果。尤其是针对抗肿瘤坏死因子的药物，正在成为生物类缓解疾病的抗风湿性药中的领衔者，抗肿瘤坏死因子是一种非常重要的炎性介质。 　　目前，市场上已经有3只抗肿瘤坏死因子药物用于治疗类风湿性关节炎，这3只药物同时还用于治疗其他的免疫炎性疾病。10年前，由强生公司旗下的Centocor Ortho生物技术公司和先灵葆雅合作开发的专门作用于抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体药物英利昔单抗（infliximab、Remicade）、安进和惠氏公司合作开发的融合蛋白药物依那西普（etanercept、Enbrel）就已经获准用于治疗类风湿性关节炎。2002年，针对抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体阿达木单抗 （adalimumab、Humira）被获准用于治疗类风湿性关节炎。 　　安全疗效费用缺一不可 　　目前治疗类风湿性关节炎的药物都受到诸如安全性、费用或者疗效方面的限制。目前，传统的缓解疾病的抗风湿性药已经有仿制药上市，但是这些药物相似的副作用限制了他们的长期使用。最常见的副作用包括有恶心、贫血、嗜中性白血球减少症，增加瘀伤、呕吐和腹泻发作的风险。为了监测用药过程中任何可能的肝毒性和防止肝纤维化，还需要经常进行肝功能检测。 　　虽然，抗肿瘤坏死因子抑制剂大大提高了疗效，但是这些药物的费用非常高。在美国，接受这些药物治疗的患者，每月的费用不低于1000美元。虽然每只生物类缓解疾病的抗风湿性药都提供了不同程度的折扣，但是高额的费用限制了这些药物在美国和其他地方的使用。抗肿瘤坏死因子长期使用的安全性问题已经引起了人们的担忧并且成为越来越多研究的焦点，尤其是肿瘤和诸如肺结核之类的严重感染问题。但是，不断更新的临床数据显示，这些药物的益处大于它们的毒性和副作用，因此，美国风湿病学会还是推荐使用这些药物。 　　另外，还有一些患者对目前已经上市的主要是用作缓解疾病的抗风湿性药没有应答，有可能是这些药物的疗效不能持久。在美国和其他地方，已经有另外的3只生物药获准用于治疗类风湿性关节炎，但是与上述的3只生物药的作用机制不同，它们分别是Kineret和安进的anakinra、Biogen–Idec和罗氏的美罗华（Rituxan）、Orencia和百时美施贵宝的Abatacept。其中，白介素受体激动剂Anakinra被获准单独用于治疗类风湿性关节炎或者优先于与其他缓解疾病的抗风湿性药合用；与B细胞CD20结合的单克隆抗体Rituxan用于对抗肿瘤坏死因子和Abatacept无相应的患者；与T细胞CD28结合的融合蛋白abatacept获准用于对缓解疾病的抗风湿性药或抗肿瘤坏死因子无充分响应的患者。 　　最后一只由罗氏和日本中外制药株式会社合作开发的白介素-6受体拮抗剂Tocilizumab（RoActemra）近期已经在欧洲和日本获准用于治疗类风湿性关节炎，适用对象是对包括抗肿瘤坏死因子抑制剂在内的一种或多种缓解疾病的抗风湿性药无充分响应或不能耐受的患者。但是，可能由于这只药物存在着重要的安全隐患，迄今为止还没有在美国获得批准。 　　多只产品具有“明星”相 　　在类风湿性关节炎症状出现的初期，提早使用生物类DMARD可以防止类风湿性关节炎进程中的结构损伤。支撑这一结论主要是，目前上市的3只抗肿瘤坏死因子抑制剂的临床试验给人留下了深刻的印象。例如，在PREMIER研究中，早期接受甲氨喋呤和阿达木单抗联合治疗的效果非常好。在改善症状、抑制疾病