Ⅱa期临床试验结束后沟通交流会的有关要求.pdf

Ⅱa期临床试验结束后沟通交流会的有关要求 2008 年 9 月 美国 FDA 发布草案 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 西安杨森制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 前言 1 Ⅱ. 背景1 A. 早期剂量选择策略2 B. ⅡA期临床试验结束后会议试点情况………………………………………2 Ⅲ. ⅡA 期临床试验结束后会议（EOP2A 会议） 3 A.会议目的3 B.会议申请4 C.会议资料准备4 D. 会议安排5 Ⅱa期临床试验结束后沟通交流会的有关要求 I. 前言 本指导原则为临床试验新药申请（IND ）的申办人提供ⅡA 期临床试验结束后 （EOP2A ）会议相关信息。EOP2A会议的目的是促进FDA与寻求临床试验设计相关指 导的申办人之间的交流。会议将在前期药物、疾病、安慰剂的认知和模拟临床试验以及 定量建模基础上，进一步设计临床试验，预测更好的剂量效应关系和剂量选择，并探讨 其他相应问题。本指导原则旨在通过FDA与申报人的早期会议，识别机遇，促进创新药 开发，提高新药申请质量。 临床试验完成后，能够提供药物拟定适应症的量效关系数据时（包括剂量范围对安 全性的影响试验、生物标记物研究和概念验证试验），则可召开EOP2A会议。鉴于本 指导原则的目的，EOP2A会议是在完成1期临床试验和首组患者暴露-效应试验后、2B 期临床试验（患者剂量范围探索试验）和3期临床有效性-安全性试验开始之前组织凿开 的会议。药物开发计划中，EOP2A会议拟讨论的内容可以包括后期有效性试验中的剂 量预测和剂量选择。当要设计新试验时，可在EOP2A会议上讨论新试验的实用性和适 用性。 本指导原则主要阐述以下特定议题： EOP2A会议目的 EOP2A会议申请的审查要点 EOP2A会议的资料准备 EOP2A会议安排 本文件不讨论正式会议的申请、安排、召开和纪要的一般程序，相关议题参见PDUFA 产品与申办人和申请人的正式会议行业指导原则（以下简称“正式会议指导原则”）。 FDA 的指导原则，包括本指导原则，并不具有强制执行责任。相反，指导原则阐述 了FDA 当前对某个议题的观点，除非引证了特定法规或者法律要求，应仅视为推荐性文 件。FDA指导原则中的“应该”表示建议或者推荐，而非必需。 Ⅱ. 背景 长期以来，FDA一直关注新药的期望效应和非期望效应的量效关系和药代动力学/ 药效学（PK/PD ）关系（即暴露-效应）。为了解患者如何用药才能使期望效应最大化， 非期望效应最小化，准确的剂量-效应信息是非常重要的。许多药品开发项目中，2期、 1 3期临床试验的剂量选择都是个棘手问题，甚至可能导致试验失败。精准的早期剂量选 择，能增加未来试验成功的可能性。 FDA承认，通过药物量效关系、安慰剂效应和疾病进展定量模型的模拟临床试验， 试验计划可能得到改进。FDA鼓励充分利用这些科学技术促进试验设计备选方案的探 究，以增加试验成功的可能性。 A. 早期剂量选择的策略 现在，FDA和申办人在不同研发阶段开会讨论药物开发策略，如IND前、2期临床 试验结束时、NDA前或BLA前、以及总体指导会议。通常，这些会议不允许深入讨论 剂量预测和选择的定量分析工具和方法。我们的经验表明，2B期和3期临床试验开始前， 申办人与FDA就药物开发定量方法 （如应用疾病、药物、安慰剂和脱落模型的模拟试验） 的使用进行讨论可能是很重要的。 EOP2A会议并不能代替其他会议，但是提供了更多机会与FDA一起就药物开发中后续 步骤的优化进行深入和探索性的讨论。早期讨论的目的是避