妊娠期急性脂肪肝研究进展 张艳.docVIP

精品论文 参考文献 妊娠期急性脂肪肝研究进展 张艳 张艳 （山东省郓城县人民医院妇产科 山东郓城 274700） 【摘要】妊娠期急性脂肪肝是急性肝衰竭引起的多脏器损害, 是妊娠期特有疾病，其确切的病因不明，可能与线粒体脂肪酸氧化功能障碍有关，病理改变为肝细胞内存在有脂肪微滴，根据临床表现及实验室结果可作出早期诊断，一旦明确诊断应尽快终止妊娠，并需多学科积极协作抢救，改善妊娠期急性脂肪肝孕产妇和围生儿的预后，以降低母婴死亡率。 【关键词】妊娠期急性脂肪肝 病因 病理 诊断 治疗 妊娠期急性脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy, AFLP），为妊娠期特有疾病，是一种少见、原因未明、出现于妊娠晚期的急性肝脂肪变性。起病急骤，病势凶险，母儿死亡率高，常死于肝外并发症。多见于青年初产妇，且多见于双胎及男胎。近年来本病发病率有上升趋势，产科医务人员对本病认识逐步深入，现将AF L P的研究进展综述如下。 1 妊娠期急性脂肪肝的病因 A F L P是发生于妊娠晚期的一种严重并发症，发病率国外报道为1/7000-1/15000[1]，国内报道为1/1.3万——1/100万[2]。本病病因迄今未明，越来越多的研究表明，AF LP与线粒体脂肪酸氧化功能障碍有关，还可能存在有其他因素。 1.1妊娠期急性脂肪肝与线粒体脂肪酸氧化障碍 线粒体脂肪酸氧化是机体在饥饿和应激状态下最重要的能量来源，而人类胎盘把脂肪酸作为新陈代谢的主要原料，胎盘从脂肪酸代谢中获取能量[3]。国外研究发现脂肪酸氧化过程需要一系列特殊的酶类参与，如长链3羟酰基辅酶A脱氢酶，长链2，3烯酰辅酶A脱氢酶和长链3-酮酰辅酶A脱氢酶，这些酶的缺陷可导致肝脏发生小脂滴脂肪变性，1993年Wilckn等首先报道6例AFLP或HELLP综合征母亲其胎儿为A脱氢酶缺陷。这些研究显示，存在有A脱氢酶缺陷的胎儿的母亲易患AFLP。 脂肪酸在胎盘形成及胎儿正常发育中都具有重要作用，国外研究表明，脂肪酸氧化在人类早期发育中起重要作用，而且人类胎盘中FA O酶具有较高活性。最近的基础研究证明，人类胎盘确实表达 -氧化途径的6种类键酶，未加工的胎盘萃取物含有这些酶[4]。随着孕周的增加，脂肪酸氧化酶的活性逐渐降低，妊娠晚期能量需求增加，由于A脱氢酶缺陷，胎儿及胎盘组织不能有效氧化利用脂肪酸，胎儿胎盘单位氧化脂肪酸产生中间代谢产物长链酰基辅酶A酰堆积，可引起肝细胞损伤。 1.2妊娠期急性脂肪肝与高雌激素水平 妊娠对脂肪酸 氧化作用的影响与雌激素类物质增多有关，动物实验发现在孕鼠体内，线粒体内脂肪酸氧化作用降低，导致微血管脂肪变性[5]。由于A F L P发生于妊娠晚期且只有终止妊娠才有痊愈的希望，推测是妊娠引起的激素变化，使脂肪酸代谢发生障碍，致使有利脂肪酸堆积在肝细胞和肾、胰、脑等其他脏器，造成多脏器损害[6]，因而高雌激素水平可使肝细胞的线粒体功能障碍，结合其他因素使某些孕妇发生AFLP。 1.3妊娠期急性脂肪肝与妊娠期高血压 既往研究显示HELLP综合征 与AFLP在病因、临床表现和治疗方面有很多共同之处。有学者认为产前子痫、HELLP综合征和AFLP可能为疾病从轻微到严重以致威胁生命多系统功能障碍的谱系改变，吴建莲[7]认为可能是由于子痫前期引起微血管痉挛，肝脏供血不足，导致脂肪代谢障碍，引起肝脏脂肪沉积。 1.4妊娠期急性脂肪肝与其他因素 药物、毒物或病毒可以引起肝脏脂肪样变性，妊娠时静脉输入四环素，可损伤微粒体功能并影响蛋白质合成，易诱发脂肪肝。 2 妊娠期急性脂肪肝的病理改变 肝内存在大量脂肪，占肝重的10%-20%。脂肪呈微囊泡状，充满于肝细胞内，肝细胞增大，脂肪浸润尤以小叶中心部位明显。电镜下，脂肪微滴可见于肝细胞胞质内、溶酶体、光面内质网及粗面内质网和高尔基体内。光面内质网增生，肝糖原及脂蛋白明显减少。线粒体增大、变形、含层状结晶包涵体。但脂肪分布及线粒体改变均有明显区别。当病情继续恶化，肾、胰、脑组织等亦可出现微囊样脂肪变性。 3 妊娠期急性脂肪肝的临床表现与诊断 A F L P主要发生于妊娠晚期（35周前后或26-40周），多见于青年初产妇，但亦可见于经产妇。起病急，80%患者骤发持续性恶心、呕吐，伴上腹部疼痛、厌油等消化道症状。约一周后出现黄疸并迅速加深：表现为巩膜、皮肤黄染，尿色深黄。据报道轻度黄疸既血胆红素lt;171 mol/L者占56.5%，中度黄疸（171-342 mol/L）者占26