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第十章 细胞信号转导 第一节 细胞信号转导概述 接收信号 信号转导 处理 信号 信号转导 做出相 应反应 一 细胞通信 远距离通信 内分泌方式 通信方式 自分泌方式 近距离通信 旁分泌方式 干细胞在心衰中的旁分泌效应 心力衰竭是一种复杂性临床综合征，由于心肌功能的损伤，导致了心血管系统的功能损伤，多发于老年人和心肌梗死后的病人。2007ESC会议上有报道，在纠正心衰的过程中，干细胞发挥了巨大潜能，但仍需更深入的研究，BOOSTⅡ研究（一项新的入选心衰患者的研究）有可能阐明这一观点。本文为李为民教授从2007ESC会上发回的报道，在此感谢李为民教授！心力衰竭是一种复杂性临床综合征，由于心肌功能的损伤，导致了心血管系统的功能损伤，多发于老年人和心肌梗死后的病人。心肌细胞的凋亡和坏死在心衰的进程中发挥重要作用。药物治疗和外科治疗效果不理想，逆转左室重构成为主要目标，包括增加心肌细胞的再生、心肌神经和血管的再生、应用有分化能力的祖细胞分化出心肌细胞以及还原心肌细胞生存的基质环境。一些动物实验使用完整的骨髓干细胞或者成肌细胞，可以改善左心室功能、减少瘢痕形成以及改善临床症状，但亦有实验得出相反结论。2007ESC会议上有报道，在纠正心衰的过程中，干细胞发挥了巨大潜能，但仍需更深入的研究，BOOSTⅡ研究（一项新的入选心衰患者的研究）有可能阐明这一观点。相对于干细胞在心肌梗死方面的研究，干细胞在心衰防治的研究明显有限。来自德国Frankfurt 大学Stefanie Dimmeler 教授认为由于心衰治疗中要面临心肌已经形成的瘢痕问题，而相对于缺血/再灌注心肌损伤区，心衰时心肌细胞可以赖以生存的细胞基质则非常贫乏。另外，心肌梗死后炎症反应吸纳大量的干细胞至心肌组织，而在慢性心力衰竭的心肌组织中细胞的定居能力消失。在心肌梗死中干细胞的作用存在争议，然而在关于心衰的TOPCARE-CHF研究和一项针对难治性心梗病人的研究中得出了(Circulation 2007;115:3165-72)令人振奋的结果，干细胞的旁分泌效应的重要性越来越清楚了，包括诱导血管生成、抑制凋亡以及缺血诱导的心肌损伤。 二 细胞信号转导的基本组成 细胞信号转导 1 胞外信号分子，包括激素，神经递质，细胞因子，光子等 第一信使 2 细胞表面及细胞内部能够接受胞外信号分子的受体。 3受体将信号分子所携带的信号传递到细胞内，其中部分受体在进行细胞信号的跨膜传递过程中产生的小分子的胞内信号分子，如cAMP,cGMP,钙离子等，常被称为第二信使。 4 胞内的信号转导途径。 G蛋白介导的转导途径 G蛋白介导的信号转导途径G蛋白可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合。由x和γ亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。小G蛋白只具有G蛋白亚基的功能，参与细胞内信号转导。信息分子与受体结合后，激活不同G蛋白，有以下几种途径：（1）腺苷酸环化酶途径通过激活G蛋白不同亚型，增加或抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，调节细胞内cAMP浓度。cAMP可激活蛋白激酶A（PKA），引起多种靶蛋白磷酸化，调节细胞功能。（2）磷脂酶途径激活细胞膜上磷脂酶C(PLC)，催化质膜磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解，生成三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DG）。IP3促进肌浆网或内质网储存的Ca2+释放。Ca2+可作为第二信使启动多种细胞反应。Ca2+与钙调蛋白结合，激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶或磷酸酯酶，产生多种生物学效应。DG与Ca2+能协调活化蛋白激酶C（PKC）。 第二节 胞外信号 物理信号 信号 化学信号 细胞间最广泛 化学信号分子 特点 特异性 高效性 可被灭活 分类 内分泌激素，神经递质，细胞因子，气体分子 一 内分泌激素 特点：低浓度，全时性，长时效 二 神经递质 特点：时间短，作用距离短，局部神经递质浓度高。 神经递质必须符合以下标准： ①、在神经元内合成。②、贮存在突触前神经元并在去极化时释放一定浓度（具有显著生理效应）的量。③、当作为药物应用时，外源分子类似内源性神经递质。④、神经元或突