造血器官.ppt

造血 Hematopoiesis 一、造血器官 血细胞的起源 -中胚层的原始间叶细胞 造血细胞 造血器官(hematopoietic organ) -能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的 组织器官 造血(hematopoiesis) -造血器官生成各种血细胞的过程 Blood islands in Yolk sac Liver (Spleen lymph nodes) * Developing bones - Red marrow 1. 中胚叶造血期（卵黄囊造血） 人胚第2周末开始~第9周止 血岛 血管壁 造血干细胞 2. 肝造血期 胚胎第6周~胚胎第7个月 红细胞生成 粒细胞生成 骨髓、脾、胸腺、淋巴结造血 （3）骨髓造血期 红骨髓 红系、粒系、巨核系、淋巴及单核细胞 （二）出生后造血器官 1. 骨髓造血 红骨髓 黄骨髓 骨髓 -海绵样、胶状柔软的富于血管 的造血组织 -存在于长骨骨髓腔及各种 骨骨松质的网眼中 骨骼 红骨髓位于 骨盆的扁骨 脊椎骨 头颅 肋骨和胸骨 2. 淋巴器官造血 胸腺 脾 淋巴结 3. 髓外造血 肝、脾、淋巴结 胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道 二、造血微环境（ Hematopoietic Microenvironment ） 造血器官实质细胞四周的支架细胞组织。 （一）骨髓微血管系统 营养血管 动脉 小动脉 毛细血管 （二）骨髓基质细胞及其分泌因子 骨髓基质细胞 成纤维细胞（Fibroblasts） 内皮细胞（Endothelial cells ） 脂肪细胞（Fat cells） 巨噬细胞（Macrophages） 基质细胞 胞浆 细胞外基质 -纤维结合蛋白（Fibronectin，Fn） -胶原（Collagens） -层粘连蛋白（Laminin ，Ln） -弹性蛋白（Elastin） -蛋白多糖（Proteoglycans） 2. 骨髓基质细胞分泌的细胞因子 GM-CSF IL 干细胞因子（SCF） 白血病抑制因子（LIF） 转化生长因子β（TGF- β ） 三、造血干（祖）细胞 （一）造血干细胞（HSC） 全能干细胞(THSC)（胚胎干细胞,ESC） 造血干细胞特征性 -占骨髓细胞的1%~2% -一些存在于外周血中 -CD34+ -缺乏系特异系列抗原表面标志（ CD3, CD4, CD8 等） -多数细胞处于G0期或静止期 （二）造血祖细胞（HPC） 即定向干细胞 失去自我更新能力 只能朝有限的分化方向或一个分化方向进行细胞增殖活动 T细胞祖细胞（CFU-TL） B细胞祖细胞（CFU-BL） 红细胞早期（爆式）集落形成单位（BFU-E）红系祖细胞（CFU-E） 粒-单核系祖细胞（CFU-GM） 巨核系祖细胞（CFU-Meg） 嗜酸性粒细胞祖细胞（CFU-Eo） 嗜碱性粒细胞祖细胞（CFU-Bas） 四、血细胞的发育与成熟 （一）血细胞的增殖 有丝分裂（对称性增殖） 具有分裂能力的细胞阶段 分化 广义：通过自我更新获得一些新功能， 同时失去旧特征的过程。 狭义：由多能干细胞变为各细胞系统前 体细胞的过程。 （二）血细胞的成熟 原始 幼稚 成熟 血细胞的命名 血细胞发育成熟的一般规律 -细胞大小* -核质比例 -核大小* -核形状* -核染色质结构 -核染色质受色 -核膜 -核仁 -胞质量* -胞质颜色 -胞质颗粒* Maturation Sequence （一）基因调控 癌基因 抑癌基因 病毒基因 （二）体液调控 正向调控 造血生长因子(HGF) - 是促进骨髓造血细胞分化增殖和定向 成熟的一系列活性蛋白 协同IL-2或3刺激干细胞CD34+Lin生长 协同IL-7刺激前B细胞生长 协同EPO刺激BFU-E形成 协同G-CSF刺激CFU-G生成 协同IL-3刺激造血祖细胞生长 协同GM-CSF、IL-3或IL-6刺激原始细胞及巨核细胞集落的形成 与IL-3、GM-CSF/IL-3融合蛋白协同提高脐血中CD34+细胞的量 协同IL-3、G-CSF、GM-CSF、SCF和IL-6促进骨髓及脐血CD34+细胞形成粒-单、粒或单核细胞集落 协同EPO作用 单独或协同SCF促进B淋巴系祖细胞的增殖与分化 协同IL-3或6促进CD34+、 CD38-细胞的体外扩增 促进处于G0期的造血祖细胞进入活性细胞周期，及其在体外的长期增殖 协同TPO作用 能刺激体外培养的造血前体细胞形成定向分化的细胞