细胞周期调控基因—P21WAF1／CIP1及抑制癌基因失活与膀胱癌的关系.doc

细胞周期调控基因—P21WAF1／CIP1及抑制癌基因失活与膀胱癌的关系 (国外医学gt;泌尿系统分册2l7 14 l5 l6 l7 18 l9 20 2l 22 StzFR.etat.An6cancerresBl996;16:34l SamulskiRJcurt0pir-hiotech.1993;3:74 ClarkKRetaIH叽genther.1997;8:659 F3otteTR.etalGenetherapy.1995;2:29 K~mgheeSl血fH.Pine脚acadsciUSamp;1994;91 l2669 Suslanas’era__humangenetherapy,1996:7:223 StephanDJ,ethumgenther,1996.7:1803 YagiK.atBioche~abdI力I.1994;32:l67 Kh小RN.时ProcnatlacadsciUsA199188:4l38 23Ya唱JP,etalG廿】ether,l996;3:542 24NedaH.etalJBiochefl~.199l:266:14143 25K~aharaN.et.Sd.1994;266:l373 26LvanetHumgenether.1996;7:I1I1 27VRG.etaLCanres,l993;53:962 28HuberBE,dalPr0ctmtuacadiUSl99l88:8039 29Robins’eta__Jolokg】∞【chetml993;268:11426 30Rc~enbergSJofdhaicmnoco,1992;1092 31R~senbergsel自__NewbJofMed.1988;319:1676 32Patrick}LetalJofmmaunotogy.1993;150:4104 细胞周期调控基因一P21wAF1/cIP1 及抑癌基因失活与膀胱癌的关系 第一军医大学珠江医院泌尿外科(510280) p-977,一二 周兴综述梅骅刘春晓审枝 — -●—__～ 摘要P21WAFI/C1DI基因编码的产物为一种细胞周期蛋白依赖性澈酶的抑制蛋白,它通过调控细 胞周崩的过程.参与细胞的生长,分化,衰老及死亡.在膀胱癌发生中也存在多种抗癌基因(如 P53,Rh)的灭活.本文从P21基因,蛋白质结构及参与P53,Rb介导的细胞DNA损伤反应与 关键词 睛胱 P21W 癌 A 瞅 FI/ 系作 CIPI肿瘸P53删垌统睦I丑竹矗蛊关键词膀胱肿瘸Z呵J『nI芏l’『宅l 1982年Weinberg和Wigl~分别通过DNA介导 的基因转染.鉴定和分离出了人膀胱癌细胞系的癌基 因.并取得了这个癌基因的DNA分子克鹰,获得了第 一 个转化基因的特征.该项重大突破.使人们渴望几 十年来所发现的许多纷纭繁杂的致癌因素.可望用一 个共同的机制来加以解释.即细胞癌基因和/或抑癌基 因的异常表达. 1细胞周期调控分子 细胞在周期时相的变迁中进人增殖,分化,衰老和 死亡等生理状态.若细胞周期调控异常.细胞将进人 病理状态一变性或恶性增殖.细胞周期调控分子有: 细胞周期蛋白(cydin).细胞周期蛋白依耪性激酶(Cy. din—dep~dentKinase.CDK),磷酸化酶以及细胞周期 蛋白依赖性檄酶抑制蛋白(Cydln—dependentkinase inhibit~.CDKI).CDKI包括P15,P16,P18,P19,P21, P27,P57等.CDKI可抑制驱动细胞周期通过不同控 制检测点的物质一CDK.从而抑制肿瘸生长….在 CDK|家族成员中首先发现的是P21.因其参与细胞的 多种功能括动,在细胞生物学中的地位令人瞩目. 2P21的发现殛与P21ras的区别 P21为首先发瑷的广谱CDK抑制物之一.它的命 名敦多(CIPI.WAFI,CAP20,mda一6,m).这与其 不同的发现途径密切相关.1992年,Xiong首先发现 P21在体外与cyclinD1/cydinD3.cdIcdk5.PCNA形 成四聚体复合物【;1993年H￡Lrp和EL—ddry两1, 实验小组伺时分离出P21的eDNA,认为它可抑制cy- clicdk复台物的活性(一interactingprotein1, CIP1)i】:可被P53诱导(wildtypeP53一activatedfrag. ment1.WAF1)【;在衰老细胞中高表达P21senescent oeu—derivedinhibitor1.SDI1)tSJ;经IFN一口-I-MEZ诱 导分化后黑色素瘸细胞高表达P21(~differen— tionassoclatedgeme.mda一6)t;在Bal8/C3T3鼠成 纤维细胞中有与人类P21结构及功