灭菌类设备验证基础知识.ppt

培训内容提要 （一）、验证依据：新版药品生产质量管理规范对灭菌设备工艺的一些要求 （二）、热力灭菌的一些基础知识 （三）、灭菌设备的一些验证要点及注意事项 验证依据 新版药品生产质量管理规范对灭菌设备工艺的一些要求 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十章 第六十二条 无菌操作所需的物料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌，并通过与墙密封的双扉灭菌柜进入无菌操作区，或以其它方式进入无菌操作区，但不得引入污染。用于保护产品或药液的气体应通过除菌过滤器进入洁净区。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十五条 所有的灭菌方法都应经过验证。应特别注意现行《中华人民共和国国药典》未收载的灭菌方法或被灭菌产品不是一种简单的水溶液或油溶液时所采用的灭菌方法,应尽可能采用热力灭菌法。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十六条 任何灭菌方法在投入使用前，都必须通过物理检测手段验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌产品的所有部位都达到了设定的灭菌要求，必要时还应进行生物指示剂试验，作为灭菌监控的补充手段。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十七条 应对灭菌方法的有效性定期进行再验证(每年至少一次)。设备有重大变更后，应进行再验证。应保存再验证的结果和记录。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十九条 灭菌设备腔室内待灭菌物品的装载方式应通过验证确立。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第七十条 应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照和D值测试来确认其质量。 使用生物指示剂时，应采取严格措施，防止由其所致的微生物污染。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十二章 第七十三条 在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确定，每次灭菌均应记录灭菌过程的时间／温度曲线。 如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符合关键工艺的要求。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十二章 第七十五条 灭菌时间应从能保证所有被灭菌品都达到设定的灭菌温度后才开始计算。每种装载方式所需升温时间均须测定并记录。 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十二章 第七十六条 应有措施防止灭菌冷却过程中已灭菌物品遭受污染，任何与产品相接触的冷却用介质(液体或气体)应经过灭菌或除菌处理，除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品。 热力灭菌设备的简单介绍 热力灭菌设备的简单介绍 我公司热力灭菌设备分为干热灭菌设备和温热灭菌设备。 湿热灭菌： 通过饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行加热灭菌的方法叫湿热灭菌。 湿热灭菌的机理： 由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固是药物制剂生产过程中最常用的灭菌方法。湿热灭菌法可分为：煮沸灭菌法、巴氏消毒法、高压蒸汽灭菌法、流通蒸汽灭菌法、和间歇蒸汽灭菌法。 用于湿热灭菌的介质包括过热水、蒸汽、压缩空气、冷却水，为了避免二次污染，要求所有与产品接触的介质都应是无菌的。 此类设备有：质保部立式灭菌器、蒸汽台式灭菌器、脉动真空灭柜、水浴灭菌柜、胶塞清洗机（非最终灭菌用） 另一些采用此种方法对设备本身进行灭菌的，如：冻干机、配制罐等 灭菌设备分类（按灭菌方法）---干热灭菌 干热灭菌可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸气穿透，或者被温热破坏的的物品的灭菌，同时干热也是制药工业中除热原的一种方法。 干热灭菌的机理： 利用电加热管产生的热量对细菌进行烧灼和焚烧，从面破坏细胞 ,产生不可逆的破坏 干热灭菌加热一般通过电加热管产生热量，按其传热方式可分为：对流加热法、传导加热法和辐射加热法。我公司现在一般都采用对流加热法，这种加热法温度最为均匀。 对流加热法又可分为 （1）间隙对流法：干热灭菌柜 （2）连续对流法：隧道灭菌烘箱 灭菌设备分类（按灭菌方法）---湿热灭菌 湿热灭菌设备 通过水或蒸汽进行加热灭菌的方法叫湿热灭菌。 用于湿热灭菌的介质包括过热水、蒸汽、压缩空气、冷却水，为了避免二次污染，要求所有与产品接触的介质都应是无菌的。 蒸汽：分为工业蒸汽和纯蒸汽 工业蒸汽: