狂犬病病毒研究进展_cropped.doc

 狂犬病病毒研究进展 胡志鹏 综述 钟 江 审校 狂 犬 病 是 一 种 古 老 的 流 行 病 , 由 狂 犬 病 病 毒 (Rabies virus) 引 起 。人 类 患 者 多 因 病 畜 咬 伤 而 感 染 ,出现以恐水 、畏光 、吞咽困难 、狂躁等为主要特征 的中枢神经系统感染疾病 。该病流行广 、宿主多 ,几 乎所有温血动物都能被感染 ,以各种哺乳动物为主 要宿主 ,是一种危害非常严重的人畜共患急性传染 病 。人类患者一旦发病 ,病死率几乎为 100 % ,是迄 今为止人类病死率最高的急性传染病 ,也是人类尚 未能有效控制的疫病之一 。 近年来随着分子生物的快速发展和相关技术的 不断进步 ,我们在狂犬病病毒基因组结构与复制 、重 要基因的功能及表达调控 、临床诊断 、疫苗研究等方 面积累了较为丰富的资料 。 犬病病毒属分为 6 个基因型 。基因型 1～4 分别对 应血清 Ⅰ～ Ⅳ型 ; 从德国和芬兰的蝙蝠中分离到的 2 株欧 洲 蝙 蝠 狂 犬 病 病 毒 ( European bat virus21 , 2 , EBV21 ,2) 分别为基因 5 和 6 型 。1996 年 7 月 ,澳大 利亚 发 现 果 蝠 体 内 的 澳 大 利 亚 蝙 蝠 狂 犬 病 病 毒 (Australia bat virus ,ABLV) ,被定为基因 7 型 。 最近几年 ,不断有新的病毒基因型被发现 ,包括 在吉尔吉斯斯坦的小鼠耳蝠 (Myotis blythi) 中分离得 到的 Aravan 病 毒1 、在 西 伯 利 亚 东 部 的 大 管 鼻 蝠 (Murina leucogaster) 中分离到的 Irkutsk 病毒 、在高加 索西部的曲翼蝠 (Miniopterus schreibersi) 中分离到的 WCBV2 、在 塔 吉 克 斯 坦 北 部 的 蝙 蝠 分 离 到 的 Khujand 病毒3 等 。通过基因分型和抗原特性分析 均支持应将它们列为狂犬病病毒属的新基因型 。此 外 ,还有几种在蚊子上发现的病毒 ,与 Lyssavirus 有 许多相似的特性 ,但有待最后确认 。 31 基因组 狂犬病病毒基因组为单链 、不分节 段的负链 RNA , 长度为 11 928 ～ 11 932 个 核 苷 酸 , 90 %以上的核苷酸序列参与编码病毒蛋白 。基因组 由 7 个功能区组成 ,它们分别是 3′先导区 、N 、P 、M 、G 和 L 蛋白等 5 个结构基因和约 70 核苷酸的 5′非转 录区 。每个结构基因又分别由 3′和 5′端非编码区以 狂犬病病毒 11 结 构 狂 犬 病 病 毒 属 弹 状 病 毒 科 ( Rhabdoviridae) ,狂犬病病毒属 (Lyssavirus) 。病毒颗 粒一端呈平坦或略凹状 , 另一端呈半圆形 , 呈子弹 状 。直径约 75～80 nm ,长度约 170～180 nm 。病毒 具囊膜 ,表面有长约 6～7nm 的棘状突起 ,系由病毒 糖蛋白 ( Glycoprotein , G 蛋白) 三聚体组 成 。囊 膜 内 层是间质蛋白 (Matrix protein ,M 蛋白) 。中央为紧密 的螺旋状核衣壳 , 直径约 50 nm , 由单链 RNA 基因 组 、核 蛋 白 ( Nucleoprotein , N 蛋 白 ) 、大 蛋 白 ( Large protein ,L 蛋 白) 和 磷 酸 化 蛋 白 ( Phosphoprotein , P 蛋 白) 组成 。 21 分型 狂犬病病毒属最初分为 4 个血清型 。 血清 Ⅰ型即经典的狂犬病病毒 ( RABV) ,血清 Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ型 的 原 型 株 分 别 为 拉 各 斯 蝙 蝠 病 毒 (Lagos bat virus ,LBV) 、莫科拉病毒 (Mokola virus ,MOKV) 和杜文 海格病毒 (Duvenhage virus ,DUVV) 。血清 Ⅰ型 的 疫 苗株对其他血清型基本没有保护作用 。遗传学研究 肯定并扩展了这种分型 ,Bourhy 等根据 N 蛋白将狂 及中 间 的 编 码 区 构 成 , 长 度 分 别 约 为 1 424 、991 、 805 、1 675 和 6 475 个核苷酸 。狂犬病病毒与其他弹 状病毒最明显的不同在于 N 蛋白基因的 3′端 58 核 苷酸的非编码序列 ,以及在结构基因之间有大小和 序列各不相同的不转录的间隔区 。其中 G 与 L 蛋 白间的基因间隔区最长 ,达 423 个核苷酸 。有证据 显示这段非编码序列在病毒进化史上曾表达为有功 能的蛋白 ,后来退化成伪基因 ,该区域因为不受免疫 的选择压力而能积累突变 ,在不同毒株