生发中心的研究进展.doc

 胞因子如 IL22 曾被认为是细胞因子治疗的典 的能 力 , 增 强 免 疫 应 答 , 是 有 效 的 免 疫 佐 剂 。 Gabrilovch 17 等实 验 证 明 : a . 给 小 鼠 接 种 表 达 突变型 P53 的肿瘤细胞 ,肿瘤在小鼠体内生长 , 很快形 成 可 触 摸 到 的 肿 瘤 ; b . 单 独 应 用 IL212 对肿瘤生长无明显抑制作用 ; c . 静脉给予突变 型 P53 特异性肽激动的树突细胞 ,肿瘤生长速 度明显减慢 ,但治疗停止后很快复发 ;d . 同时给 予 IL212 和突变型 P53 特异性肽激活的 DC 则 肿瘤生长缓慢 ,小鼠存活时间明显延长 ,停药 4 周肿瘤生长未加快 ; e . 经检测 P53 特异性 CTL 水平 明 显 提 高 。这 说 明 IL212 可 以 通 过 提 高 DC 细胞的抗原提呈能力而促进肿瘤的免疫应 答 。 三 、小结 以上概述了 IL212 的研究进展 , 虽然它的 作用机制还不是非常明确 , 但可以看出 IL212 在免疫调节的网络中占据相当重要的位置 。它 激活 N K/ LA K 细胞和 T 细胞使之增殖 ,分化并 向肿瘤发生部位聚集 ,进一步释放其它细胞因 子如 IFN2γ 等 ,带来更加复杂的免疫效应 ,这一 系列的反应最终导致有效的抗肿瘤作用 。还有 研究证实 IL212 不仅对细胞免疫发挥作用 , 而 且直影响体液免疫18 。正因如此 IL212 在肿瘤 的细胞因子免疫治疗的研究中越来越受到关 型代表 ,虽然在临床上也使很少一部分患者的 肿瘤发生萎缩 ,但由于它引起血清 TNF2α 水平 大幅升高带来严重的副反应如恶液质 ,毛细血 管漏出等使它的应用受到限制 。已经有实验证 实 IL212 比 IL22 更 能 有 效 激 发 N K 细 胞 活 性19 ,相信 IL212 将为肿瘤的细胞因子免疫治 疗带来更诱人的前景 。 参考文献 Trinchien . G. Annu Rev Immunol ,1995 ;13 :2512276 Stern et al . Acad Sci USA ,1990 ;87 :6808 Tahara H et al . Ther ,1995 ;2 :962106 Tsung K et al . J Immunol ,1997 ;158 (7) :335923365 Chet L N et al . J Immunology ,1994 ;153 :169721706 Jon M et al . Cancer Res ,1996 ;56 :113121136 Perussia et al . J Immunol ,1992 ;149 :3495 J un Tan et al . Cancer Res ,1996 ;56 :339923403 Tahara H et al . J Immunol ,1995 ;154 :646626474 Michael J et al . J Exp Med ,1993 ;178 :122321230 Mario P . Colombo Cancer Res ,1996 ;56 :253122534 Chan S H et al . J Immunol ,1992 ;148 :92 Angiolillo et al . Ann N Y Acad Sci ,1996 ;795 :1582167 Heike M et al . Scand J Immunol ,1997 ;45 (2) :2212226 Maggi E et al . Blood ,1997 ;89 (10) :367223681 Rakhmilevich et al . Acad Sci USA ,1996 ;93 :629126296 Gabrilovich et al . J Immunother ,1996 ; (6) :4142418 Vogel LA . Int . Immunol ,1996 ;8 (12) :195521962 Mariani E et al . Boll Soc Ital Bio Sper ,1996 ;72 :21227 Golab J et al . Tumour Biol ,1998 ;19 (2) :77287 Pizzoferrato E et al . Hum2Gene2Ther ,1997 ;10 (18) :2217 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 注5 。目前 IL212 的应用尚处于动物实验阶段 和初步临床实验阶段 ,但它潜在的安全有效的