睾丸雄激素合成的调节机制及其研究进展.docx

睾丸雄激素合成的调节机制及其研究进展徐文丹，代晓南，崔毓桂△·综述·【摘 要】 睾丸能产生精子和合成雄激素，前者在生精小管完成，后者由睾丸间质细胞（Leydigcell）完成。雄激素在促进男性性分化、青春期发育、维持第二性征和性成熟、维持男性生育等方面发挥重要作用。间质细胞合成雄激素功能受下丘脑-垂体-睾丸轴调控，经典的分子信号通路是黄体生成激素-黄体生成激素受体-环磷酸腺苷-蛋白激酶A（LH-LHR-cAMP-PKA）途径；实际上，雄激素合成还受睾丸内旁分泌、自分泌甚至细胞内分泌形式的局部调节，如泌乳素、胰岛素、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、转化生长因子α（TGF-α）、TGF-β等；除cAMP外，Ca2+也是第二信使，钙调蛋白参与调节雄激素合成。【关键词】睾丸；雄激素类；莱迪希细胞；性腺甾类激素；信号传导TesticularSteroidogenesisandItsRegulationXUWen-dan，DAIXiao-nan，CUIYu-gui.ClinicalCenterofReproductiveMedicine，TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China Correspondingauthor：CUIYu-gui，E-mail：cuiygnj@【Abstract】 Testis as male gonad produces sperm and androgen. Sperm is produced in theseminiferoustubule,whileandrogenintheinterstitialcells(Leydigcells).Androgenplaysimportantrolesinmalesexualdifferentiation, pubertal development, second sexual characteristics and maturation, and male fertility.AndrogenproductioninLeydigcellsiscontrolledbythehypothalamus-hypophysis-testisaxis,throughtheLH-LHR-cAMP -PKA pathway. In fact, the intratesticular regulation, including paracrine, autocrine andintracellularsecretion,isveryimportantforregulatingandrogenproduction.Manyintratesticularfactors,suchasprolactin,insulin, IGF-1, TGF-α and TGF-β, have been well expounded. Besides cAMP, Ca2+ is another importantsecondmessenger.Itwasfoundthatcalmodulin(s)playedaroleinregulatingsteroidogenesisinLeydigcells.【Keywords】 Testis；Androgens；Leydig cells；Gonadal steroid hormones；Signaltransduction（JIntReprodHealth/FamPlan，2014，33：428-433）睾丸具有精子生成和雄激素合成两大功能，前者是在曲精小管内完成，而雄激素是由睾丸间质细胞（Leydigcell）合成。睾丸分泌的雄激素主要是睾酮，还有少量的双氢睾酮（DHT）。DHT主要由睾酮在外周靶组织中经过5α-还原酶转化而来。睾酮和DHT通过与雄激素受体（AR）结合，在胎儿期诱导性分化，在青春期诱发第二性征，在性成熟后维持精子发生、生殖与性功能，并参与代谢及免疫、应激等反应，影响合成代谢，对垂体促性腺激素有反馈调节作用[1]。雄激素合成主要受经典的下丘脑-垂体-睾丸轴调控，越来越多的研究表明，Leydig细胞局部调节也非常重要，包括睾丸内的旁分泌、自分泌甚至胞内分泌，许多的细胞因子和分子信号通路已被阐明。本文综述睾丸间质细胞雄激素合成的分子调节。基金项目：国家自然科学基金81370754）作者单位：210029 南京医科大学第一附属医院生殖医学科通信作者：崔毓桂，E-mail：cuiygnj@△审校者1 雄激素合成途径睾丸间质细胞以胆固醇为原料合成雄激素，主要包括下列几个步骤：①胆固醇从线粒体膜外转运到膜内参加类固醇合成，转