偏差调查-吴军08.ppt

北京齐力佳 程度 偏差处理 吴 军 北京齐力佳科技有限公司 2008.8. 偏差控制 什么是偏差？ 偏差的类型 偏差处理的原则 偏差处理的流程 偏差处理各相关部门的职责 偏差处理中的几点难点 什么是偏差 与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。 偏差处理的目的 对不符合性事件的鉴定，控制，责任，文档和解决方法提供了指导作用。 表明不符合性问题是与一次质量合格性产生偏差有关的不符合性问题。 偏差处理的依据 21CFR Subpart J: 记载； 211.192 部分生产记录参考。 211.180(f)部分总需求。 211.180(b)(12)部分批生产和控制记录。 211.198(a)部分投诉文件。 偏差处理的范围 该政策适用于下列方面： 在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。 该政策不适用于下列方面： 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。 偏差的类型 与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差 已经批准的批生产记录 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 生产过程控制标准 偏差的类型 与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 水、电、气（汽）的正常供应 设备的正常运行 计量器具的校验 环境控制结果 安全与环境方面条件 偏差处理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。 案例1 2006年3月10日，在生产200203301批时，在配制工序发现，在称取氯化钠时，天平程序故障，用砝码校正时发现称量到800克时，天平出现较大的误差，随后采用分二次称取的方法称量，但发现物料出现短少，发放量少于投料量。 案例3 2005年3月17日，某制药企业在生产一批小容量注射剂200203306批时，QC检验稀释液最后的PH值为7.04，但灌封后灭菌柜灭出第一锅成品，经QC抽样检测灭菌后灌封后的PH值为6.55，经研究决定在中配罐里加NaOH调节PH值，后测灌封的产品PH为6.8。 案例4 2007年7月8日时，某冻干生产车间万级洁净生产区域突然停电，洁净空调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调系统运行，房间各点压差正常。 案例5 2006年11月12日在生产200203309批结束后按照清洁SOP要求在线清洁1小时，但在线清洁到20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后维修人员只简单的清场就离开工作现场。 偏差的类型 设备/设施 停电；未对设备校验;以及对设备/设施/系统的环境和微生物监测结果超过标准. 人员/实施 这类包括在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程.这样的如包括未在正确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 文件/记录 这类包括不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产记录未填写完全 产品/物料 这类包括物料或成分不符合标准. 偏差的类型：检验偏差 超标准跟踪结果(OOS) 任何单个值不符合已建立的法定的可接受标准,草案,检验方法或程序。 校验与维护 当发现实验室的仪器超出可接受的校验限或出现故障应实行不符合性的调查.仪器在待定维修和重新确认维修完成后完成不符合性的报告。 实验室错误 不正确的结果源自于人员的失误或实验室设备的故障.如果实验室失误导致超标/超趋势的结果,那么执行超标和超趋势调查的SOP。 偏差处理的流程 偏差处理相关部门的职责 偏差发现部门和质量部门： 立即进行偏差调查 分析和汇总 提出纠正措施 QA 及时调查偏差的产生准确原因 提出纠正措施 监督纠正措施的执行 必要的培训 记录偏差处理执行结果 偏差处理相关部门的职责 相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培训 及时采取措施，避免类似的偏差发生 偏差处理的几个难点 偏差处理＝事故？？？ 偏差处理的时效性 偏差处理时，物料的管理 标识 隔离 返工 复检 产品释放 偏差处理的几个难点 偏差原因的调查 什么时候由谁发现的偏差？ 偏差的结果是什么？ 什么是可能的根源？ 这种情况以前发生过吗？ 对产品的质量会造成什么风险？ 偏差处理纠正措施的制订 质量风险 必要的监控、检验、稳定性考察 偏差处