免疫变态反应.ppt

免疫变态反应 杨汉春 博士/教授 中国农业大学动物医学院 内容提要 概述 I型变态反应 II型变态反应 III型变态反应 IV型变态反应 一、概述 变态反应的概念 变态反应的分类 1、变态反应的概念 指免疫系统对再次进入机体的抗原产生的过于强烈或不适当而导致组织器官损伤的一类反应 2、变态反应的分类 Coombs和Gell (1963)将变态反应分为Ⅰ~Ⅳ四个型 过敏反应型（Ⅰ型） 细胞毒型（Ⅱ型） 免疫复合物型（Ⅲ型） 迟发型（Ⅳ型） 前三型是由抗体介导的，共同特点是反应发生快，故又称为速发型变态反应；Ⅳ型则是细胞介导的，称为迟发型变态反应 四型变态反应的比较 二、I型（过敏反应型）变态反应 定义 过敏反应的成分 过敏反应的机理 产生过敏反应的条件和原因 常见的过敏反应 1、定义 机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内以出现急性炎症为特点的反应 2、过敏反应的成分 过敏原（allergen） 异源血清 疫苗 植物花粉 药物 食物 昆虫产物 霉菌孢子 动物毛发和皮屑等 IgE 抗体 是一种亲细胞性的过敏性抗体，其重链的恒定区有CH4，是与肥大细胞和嗜性粒细胞上的IgE Fc受体（Fc?R）结合的部位 IgE的半衰期只有2.5d，但一旦与肥大细胞结合，则可延至12周。IgE的另一特性是热稳定，56℃经半小时处理的IgE，其Fc端结合受体的能力可丧失，但其Fab端结合抗原的活性仍保持 当抗原进入机体，经抗原递呈细胞和TH细胞的作用，静止的B细胞被活化，增殖并分化成分泌IgE的浆细胞。分泌的IgE能通过Fc端与局部的肥大细胞结合，与IgE结合的肥大细胞即为致敏细胞。未被结合的IgE则进入循环系统，与其它组织器官中的肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合 过敏反应的动物往往伴有较高的血清IgE水平,有一定的诊断意义。但IgE水平高不一定导致过敏反应，因为过敏反应还受到遗传和环境因素的影响 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞含有大量的膜性结合颗粒，分布于整个细胞浆内，颗粒内含有药理作用的活性介质，可引起炎症反应 肥大细胞分为两种，其一是组织结合肥大细胞（connective tissue mast cell, CTMC），这种细胞分布在多数器官的血管周围；其二是黏膜肥大细胞（mucosa mast cell, MMC），它们分布在肠道、呼吸道和肺的黏膜 与IgE结合的Fc受体 肥大细胞和嗜碱性粒细胞可表达高亲和力的Fc?R? 3、过敏反应的机理 IgE抗体的产生 过敏原通过消化道和呼吸道进入体内，在皮肤和黏膜表面，受到局部APC加工处理，优先活化抗原特异性Th2细胞，辅助B细胞分化成产生IgE的浆细胞，分泌IgE抗体 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的致敏 IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面Fc受体（Fc?R）结合，使之致敏，机体处于致敏状态 IgE结合在肥大细胞表面可维持数月 过敏反应 当过敏原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的特异性IgE抗体结合。相邻的两个IgE分子，或者表面IgE受体分子被交联，细胞就被活化，脱颗粒，并释放出具有药理作用的活性介质（mediator） 主要的活性介质 组胺（histamine） 缓慢反应物质A（slow reacting substance A，SRS-A） 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine） 过敏毒素（anaphylatoxin） 白三烯（leukotriene） 前列腺素（prostaglandin） 细胞因子（IL-1，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-9，TNF，GM-CSF） 活性介质的作用 作用于不同组织，引起毛细血管扩张，通透性增加，皮肤黏膜水肿，血压下降及呼吸道和消化道平滑肌痉挛等一系列临床反应，出现过敏反应症状。在临床上可表现为呼吸困难（哮喘）、腹泻和腹痛，以及全身性休克 4、产生过敏反应的条件和原因 T细胞缺陷 ：TS细胞缺陷，可促使形成过敏反应 介质的反馈机制的紊乱 其它因素 除机体免疫反应性水平的亢进外，还与其它因素有关 过敏原的性质，即结构、大小 机体的遗传性和形成IgE的各种因素 机体被感染的状态，如在呼吸道表面发生病毒性感染时往往免疫抑制机能降低，尤其在IgA缺陷的动物，IgE的应答亢进。此外，有的病毒（如单纯疱疹病毒）能使嗜碱性粒细胞释放组胺，加剧了过敏反应的程度 由于病原微生物感染部位的损伤过敏原易于进入机体，从而使相应的器官组织对组胺的敏感性提高 5、常见的过敏反应 局部的过敏反应 主要是由饲料引起的消化道和皮肤症状，由霉菌、花粉等引起的呼吸系统（支气管和肺）和皮肤症状以及由药物、