免疫应答及其调节.ppt

温故而知新 1、MHC？HLA? 2、HLA-I﹑II类分子结构﹑分布和功能 有何异同？ 在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原。其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统； 主要组织相容性复合体(MHC)：位于脊椎动物某一对染色体的特定区域、紧密连锁的基因群。 HLA－I类分子： 广泛分布于体内各种有核细胞表面； 具有提呈内源性抗原的作用； 是CD8分子识别的标记； 为诱导同种移植排斥反应的主要抗原。 HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别 一、免疫应答的类型： 先天性免疫应答和后天性免疫应答； 体液免疫应答和细胞免疫应答； 正应答和负应答； 初次应答和再次应答 先天性免疫应答（固有免疫应答） （一）皮肤粘膜屏障及其附属成分 （二）血脑屏障 （三）胎盘屏障 1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。 2.化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。 3.微生物屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌群失调可致细菌感染。 （二）血-脑屏障 软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。 （三）血-胎屏障 母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。 3个月不完整。 二、固有免疫细胞及其主要作用 主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺乏多样性，主要识别病原微生物或感染/突变细胞表达共同抗原。 功能：a皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效应细胞；b抗肿瘤作用；c分泌细胞因子参与免疫调节。 三、固有免疫效应分子及其主要作用 免疫应答在外周淋巴器官发生 1.特点 （1）由MHC II类分子递呈； （2）存在于囊泡系统内的抗原。 2.来源 （1）巨噬细胞摄取到内体中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 1.特点 （1）由MHC I类分子提呈； （2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。 2.来源 （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞 核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 外源性Ag的加工处理和提呈 外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体→10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分子→细胞表面 内源性Ag的加工处理和提呈 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面 2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统内的抗原。来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 1、对 MHC I类分子递呈抗原的识别--- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 2、对MHC II类分子递呈抗原的识别 --- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 T细胞识别的过程。 1、CD4+Th1细胞的形成： CD4+Th细胞在双信号刺激下活化，活化的Th细胞表达IL-12等细胞因子受体，在以IL-12为主的细胞因子作用下增殖分化为CD4+Th1细胞。 2、CD8+Tc细胞的形成： CD8+Tc细胞活化也需要双信号， CD8+T细胞通过TCR与靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子结合，形成活化第一信号，再通过Tc细胞表面的CD28分子与靶细胞表面的B7分子结合，形成活化的第二信号，活化的Tc细胞在CD4+Th细胞分泌的IL-2刺激下增殖分化为CD8+Tc细胞。 TD-Ag和TI-Ag均可诱导体液免疫，但作用机制不同。 B细胞表位(蛋白质抗原)?与特异性BCR结合； T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 ? 表达于APC（DC、M?、B细胞）细胞表面 ?TCR识别 ?Th细胞活化 ? 辅助B细胞活化。 1.