产科阻滞.ppt

8 36、剖腹产镇痛的起效时间 在一项随机双盲试验中，60位择期剖腹产妇女接受了30ml，5mg/ml的布 比卡因(总剂量150mg)或5mg/ml耐乐品(总剂量150mg)，注射时间10分钟 之上。置管位置L2~L3或L3~L4。两组在整个皮区水平的止痛起效时间无 明显差别。 9 37、剖腹产运动阻滞的起效时间 在另一试验中，73位择期剖腹产产妇被随机接受20ml耐乐品5mg/ml或 5mg/ml布比卡因。如果在30分钟内，阻滞平面未达到T6，再给5ml。 这5ml在主剂量给予45分钟后追加。在布比卡因组平均剂量为23.1ml (n=35), 在耐乐品组平均剂量为23.7ml(n=37)。接受相同剂量耐乐品和布 比卡因的病人的不同皮区平面的感觉阻滞起效时间无明显区别。对运 动阻滞频率(Bromage 3级)在这些试验中被观测也有研究结果。两者对运 动阻滞的时间和起效时间均相似。 10 38、剖腹产运动阻滞的消退 但是，对运动阻滞的持续时间，耐乐品组明显短于布比卡因组： 1级， P0.01 2级， P0.05 11 39、耐乐品对新生儿的影响 Apgar评分、脐带血气压(umbilical cord blood-gas tensoius )和 NACS (the neurological and adaptive capacity score )在新生儿出生后被用于新生儿评估。 耐乐品、布比卡因两组无明显差异。此外，研究者指出：“在我们的研究 中，耐乐品的硬膜外运用对新生儿无不利影响。” 12 40、耐乐品用于剖腹产术总结 150mg耐乐品单剂注射30ml，可为剖腹产术提高满意镇痛和肌松。此外， 与5mg/ml布比卡因相比，同浓度的耐乐品对运动阻滞的时间缩短明显。 这些研究也证实了150mg耐乐品对新生儿无不利影响。 1 41、耐乐品用于手术麻醉的推荐剂量 表述幻灯片内容。 耐乐品用于手术麻醉的推荐浓度为7.5- 10.0mg/ml。 42、耐乐品在急性疼痛治疗中的应用 下面我们主要介绍耐乐品在急性疼痛治疗中的应用，包括：术前预先浸润 镇痛、分娩硬膜外镇痛和术后硬膜外镇痛三个方面。 4、布比卡因的毒性 局麻药引起的心血管毒性并不常见，但有时可能是灾难性的。1979年， 有报告说因意外将布比卡因注入血管，而导致心肌传导阻滞、室性心律 失常和心血管衰竭死亡的病例，还有因布比卡因引起的心搏停止而复苏 困难的病例发生。 5、使用布比卡因后的心脏毒性事件 1983年10月，Albright向美国FDA麻醉药和LSAC (Life Support Advisory Committee)递交了49份有关布比卡因在过去的10年中使得21人死亡。这 些例子主要是在妇女用布比卡因进行硬膜外阻滞时发生的，大部分是在 剖腹产术中常规使用0.75%浓度的情况下发生。之后，FDA在美国取消 0.75%浓度的布比卡因用于产科麻醉。 6、对于新局部麻醉药的需求 布比卡因在血管内用药可引起严重的毒性作用，这一事实使得人们产生 对于一种比布比卡因更安全的局麻药的需求。Albright 和 Covino以及其 它相同的研究总结如下： “ 在过去几年中，一些报告指出意外静脉内注射布比卡因后，发生突然 心血管衰竭。活体外和活体内的研究指出，这是由于室性心动过速和纤 维颤动所至。因此，这一现象显示我们需要发展一种同样效果，但毒性 较小的布比卡因类局麻药。” 7、耐乐品的药理学和毒理学 耐乐品经历了广泛的临床前及临床研究，在一系列不同动物模型及人体内 进行研究。耐乐品对于感觉和运动神经功能阻滞的效果在这些实验中被评 估。另外对它的周围神经阻滞、中枢神经阻滞和局部浸润麻醉的效果也进 行了估测。同样，在动物试验中，还评估了它的CNS毒性和心脏毒性。 耐乐品的基本特性由它的化学结构和理化特性所决定。下面，让我们来看 看耐乐品的药理学和毒理学。 8、耐乐品是纯S－对映体 S 和 R对映体可用一系列药效学和药代动力学特性来区分，并有不同的 毒性和作用维持时间。目前的几种酰胺类麻醉药，如甲哌卡因和布比卡 因，即作为消旋混合体用于临床。 理想的药物混合应该是纯对映体的混合，耐乐品是第一个纯对映体的局 麻药，是纯S－对映体结构，它比R结构对映体和消旋物有明显的优势。 9、耐乐品的动物药理学 下面4张幻灯片主要介绍耐乐品的动物药理学。首先我们来观察一下耐乐 品对于“A”和“C”纤维的影响。不同功能的神经纤维具有不同的特征。如A 纤维是传导运动信号的，它相对较宽，且有高度髓鞘性，相比之下，传导 感觉信号的C纤维则狭，无髓鞘。 使用一个单独的兔子迷走神经模式，Bader和同事对复合CAP (动作电位) 的测定后，证实了C纤维抑制(感受抑制)深度与