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第六章 心脏疾病药物 drugs affecting the cardiac disease; 第一节 强心药 cardiac agents; ;洋地黄毒苷(Digitoxin) ;毒毛花苷K(β-Strophanthin-K) ;强心苷能升高胞浆内游离Ca2+浓度，对时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关 Na+-K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量，使3个Na+逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+主动转运进入细胞内 Na+-K+ATP酶受到抑制时，细胞内游离Ca2+浓度升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放 所以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。;强心苷类药物的结构特点 ;强心苷的糖 ;强心苷的结构与活性的关系研究 ;3.在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12 和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率 降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服 生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物。;地高辛Digoxin; 二、 β-受体激动剂类;异波帕胺(Ibopamine) ;三、磷酸二酯酶抑制剂 ;依洛昔酮(Enoximone) ;四、钙敏化剂;第二节　抗心律失常药物Antiarrhythmic Drugs;它分为5个时相，0相为除极，是Na+快速内所 致。 1相为快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量Na+经 慢通道内流与K+外流所致。 3相为快速复极末期，由K+外流所致。 0相至3相的时程合为称为动作电位时间(actionpotentialduration,APD)。 4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息 水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特 殊Na+内流 ;所至，其通道在-50mV开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位。 复极过程中膜电位恢复到-60mV~-50mV时，细胞才对刺激发生可发生扩布动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期(effective refractory period,ERP)，它反映快钠通道恢复有效开放所需要的最短时间，其时间长短一般与APD的长短变化相应，但程度可有所不同。一个APD中，ERP数值大，就意味着心肌不起反映的时间延长，不易发生快速性心律失常。 ;①降低自律性 药物抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流就能降低自律性。药物促使K＋外流，增大最大舒张电位，使其较远离阈电位，也降低自律性。 ②减少后除极与触发活动早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗剂药物对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流有关，因此钙拮抗剂药物和钠通道阻滞药对之有效 ;③改变膜反应性而改变传导性 增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性，而减弱传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此，停止折返激动，某些促K+外流加大最大舒张电位的药物如；苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向传导阻滞，从而停止折返激动，某些抑制Na+内流的药如奎尼丁有此作用。 ④改变有效不应期及动作电位时程而减少折返;二、抗心律失常药的分类;①IA类抗心律失常药物 ;奎尼丁分子中有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强 可制成各种盐类应用，常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等 口服时这些盐都有较好的吸收(大约95%)，由于硫酸盐水溶性小，只适宜于制作片剂 而葡萄糖酸盐则水溶性大、刺激性少适于制成注射液，但在临床上奎尼丁的注射液使用较少。 ; 双氢奎尼丁 ;药物代谢;化学名为4-氨基-N-[2-(二乙胺)乙基]苯甲酰胺盐酸盐。又名奴氟卡因胺。 4-Amino-N-[2-(diethylamino)ethyl]benzamide monohydrochloride。;普鲁卡因体内代谢主要发生在肝脏，其产物为对氨基苯甲酸和有肝脏中的N-乙酰基转移酶催化生成N-乙酰基普鲁卡因胺，后者为活性代谢物，被称为乙酰卡尼具有抗心律失常活性，属于III类抗心律失常药物。这种乙酰化作用受基因调控，因此存在个体差异。 普鲁卡因用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心