胡涛化学与社会09药物-对分子的操控.ppt

现代药物设计 反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成 1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利 1959年12月，西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形——海豹胎。 至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关。 第9讲 药物化学—对分子的操控 药物化学是有关发现或设计具有疗效的新化学品并将其发展成有用的药物的科学。 现代药物设计 Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. 药物化学 水杨酸的发现与使用 公元前四世纪，希波克拉底——神奇的“茶” 柳树皮在水中煮沸而成，可以缓解发热、疼痛和发炎的症状。后来提炼出的黄色针状晶体，命名为水杨酸 酸性刺激胃部？ 降低酸度 1898年，德国人——菲利 霍夫曼 水杨酸的发现与使用 药物公司I.G.Fraben的拜尔分部将其市场化，并确定给药量为325~650mg/4h； 症状 频率 程度 耳鸣 常见 5 恶心、呕吐、腹痛 常见 2 吐血 少见 1 尿血 少见 1 气短 少见 3 深入认识含碳分子 ★ C具有成链倾向 ★ C4H10由于结构不同，形成异构体 ★ 异构体之间骨架刚柔性有差异 碳是奇妙的原子 深入认识含碳分子 C6H6 阿司匹林的结构式 很多分子含有成环的碳原子 官能团的作用 官能团是使含有它的分子产生特征的物理和化学性质的特定原子排列基团 羧酸基团使分子产生酸的特征，在水溶液中可以解离出H+ 官能团的作用 官能团的作用 官能团的特殊性质是药物具有药性的主要原因 使分子能够 溶解在对细 胞膜成分有 重要意义的 脂肪性化合 物中 产生药性 带来副作用 官能团的作用 阿司匹林的制备方法 水杨酸 乙酸 乙酰水杨酸 阿司匹林达到作用位置后，上述反应逆向发生 官能团的作用 官能团影响化合物在水中的溶解度 有些药物是水溶性的，有些是脂溶性的 官能团的作用 阿司匹林 布洛芬 泰诺(对乙酰氨基酚) 官能团的作用 转化为盐后，在水中溶解度更好，分子更稳定、气味小。伪麻黄碱的药效是用于缓解充血。 伪麻黄碱 伪麻黄碱的盐 阿司匹林的作用机理 荷尔蒙(hormone,激素),是由内分泌腺产生的化学物质，随着血液或组织液输送到全身，控制身体的生长、新陈代谢、神经信号传导等。 激素的作用机制是通过与细胞膜上或细胞质中的专一性受体蛋白结合而将信息传入细胞，引起细胞内发生一系列相应的连锁变化，最后表达出激素的生理效应。 激素的生理作用主要是：通过调节蛋白质、糖和脂肪等物质的代谢与水盐代谢，维持代谢的平衡，为生理活动提供能量；促进细胞的分裂与分化，确保各组织、器官的正常生长、发育及成熟，并影响衰老过程；影响神经系统的发育及其活动；促进生殖器官的发育与成熟，调节生殖过程；与神经系统密切配合，使机体能更好地适应环境变化。 阿司匹林的作用机理 前列腺素 造成发烧和肿胀； 提高疼痛感觉的敏感度； 阻止血管透析； 调节胃酸和粘液的分泌； 协助肾功能； 当疼痛性组织损害时，在局部和中枢神经系统产生前列腺素(PG) 阿司匹林的作用机理 阿司匹林的作用是阻断环氧化 酶COX的作用，同时抑制淋巴细胞活力，起到抗炎作用 环氧化酶COX的作用是催化合成前列腺素(PG) 阿司匹林的作用机理 药效表现 阻止前列腺素分泌，退烧消肿； 抑制疼痛感受器，止痛； 自身是脂溶性，因此可以进入细胞膜，降低中风和心脏病风险； 降低结肠癌、胃癌和直肠癌的概率； 减轻肌肉和关节发炎； 阿司匹林 布洛芬 泰诺(对乙酰氨基酚) ★ 泰诺阻断COX酶，但不作用淋巴细胞，仅退烧但不抗炎; ★ 布洛芬是比阿司匹林更好的止痛药和退烧药，副作用更小，抗炎活性是阿司匹林的5~50倍； 其他NSAIDs 阿司匹林等非甾体抗