丁苯酞对急性脑梗塞的作用机制研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 丁苯酞对急性脑梗塞的作用机制研究进展 张利林1 任惠2 　　(1云南省第三人民医院神经内科 云南昆明 650011) 　　(2昆明医科大学第一附属医院神经内科 云南昆明 650000) 　　【摘要】急性脑梗塞是一种严重危害人类健康的常见病，其发病率、患病率、病死率和致残率都很高，且随年龄增长而增加。近年来研究发现，丁苯酞(NBP)具有独特、明显的抗急性缺血性脑卒中作用，可阻断缺血性脑卒中所致多个脑卒中的病理环节。本文就丁苯酞对急性脑梗塞的作用机制等方面作一概述。 　　【关键词】 急性脑梗塞 丁苯酞 作用机制 　　【中图分类号】R741.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0271-01 　　1 丁苯酞（NBP）对急性脑梗塞的作用机制 　　1.1 调节脑微循环状态，改善脑缺血流量 　　急性脑缺血时，首先出现急性脑微循环障碍，并继发能量耗竭，导致脑细胞坏死。NBP可有效改善大脑中动脉阻塞（MCAO）引起的脑血流量下降，且持续时间长。徐皓亮等[1]对大鼠行MCAO 1h后给予dl-NBP、I-NBP，观察到脑微动脉管径和血流速度增加，可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍。NBP还能明显增加脑组织微血管的数量[2]，改善脑缺血区微循环，缩小局灶性脑缺血后的梗死灶。 　　1.2 预防血栓形成，改善脑细胞能量代谢 　　急性脑缺血时，血液处于高粘、高凝、高聚状态，脑中PGI2/TXA2比值下降，血小板功能异常亢进，因此，抗血栓治疗在防治血栓性脑血管疾病中有重要意义。徐皓亮等[3]结果显示，NBP具有明显抗血栓作用。NBP不但通过增加血小板内CAMP的水平而发挥抗血小板作用，还可显著抑制5-HT的释放。研究发现，NBP能明显减少小鼠断头缺血后乳酸的升高及ATP和Pcr的降低，明显改善全脑缺血后能量耗竭[4]。线粒体功能障碍是导致脑缺血直接损伤和迟发性神经元坏死的主要原因，而NBP还能使线粒体膜电位和总ATPase活性恢复至正常水平，改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化[5]。 　　1.3 抑制炎症反应和细胞凋亡 　　肿瘤坏死因子（TNF-alpha;）在脑缺血区通过参与炎症反应、促进血管内皮细胞表面???附分子1的表达、破坏血管与血脑屏障等引起组织损伤。研究发现，NBP软胶囊具有改善脑缺血后神经功能缺损症状，抑制TNF-alpha;，提高急性缺血性脑卒中临床疗效[6]。NBP可减少炎性因子和粘附分子的表达，下调AQP4的高表达和5-TH的过量释放而减轻脑卒中后水肿[7]。NBP能减少DNA断裂和阳性细胞数，干预细胞凋亡过程，拯救凋亡的神经元[8-9]。 　　2 小结及展望 　　综上所述，NBP具有调节脑缺血状态下脑能量代谢、增加缺血区脑血流量、预防血栓形成、抗血小板聚集，抑制炎症，抑制细胞细胞凋亡等作用。NBP软胶囊消化道吸收完全，蓄积轻微，不良反应少，对急性脑梗塞有良好的治疗作用，也能有效改善脑梗塞所致神经功能缺损，因此具有良好前景。 　　参考文献 　　[1] 徐皓亮,冯亦璞.丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响[J].中国药学学报,1999,34(3):172-178. 　　[2] 施晓耕,黄如训,刘春伶,等.丁苯酞对高血压性脑卒中预防作用的实验研究[J].中国神经精神疾病杂志,2007,33(8):486-489. 　　[3] 徐皓亮,冯亦璞.丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响[J].中国药学学报,2001,36(5):323-333. 　　[4] 冯亦璞.丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用[J].药学学报,2000,35(4):408-412. 　　[5] 徐平湘,孙丽娜.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用[J].中药药理与临床,2007,23(5):73-75. 　　[6] 周高雅,胡治平.丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者血清CAM水平的影响及临床疗效观察[J].中南医学科学杂志,2012,40(3):260-290. 　　[7] Lu H. A correlative study between AQP4 expression and the manifestation of DWI after the acute ischemic brain edema in rats[J]. J Chinese Medcine, 2008, 116(7): 7-8. 　　[8] Sharma HS, Olsson Y, Dey PK. Changes in blood-brain barrier and