丁香苦苷调节小鼠介导胰岛素信号传导的机制研究.docVIP

精品论文 参考文献 丁香苦苷调节小鼠介导胰岛素信号传导的机制研究 贾奇花 孙瑞娜 李美谦（通讯作者） 　　（齐齐哈尔医学院护理学院 黑龙江齐齐哈尔 161000） 　　【摘要】目的:探讨丁香苦苷调节小鼠介导胰岛素信号传导的机制。方法:C57BL小鼠随机分成正常对照组（A组）、STZ糖尿病组(B组)和糖尿病丁香苦苷治疗组(C组),1个月后观察小鼠血糖、血清胰岛素水平,以及PI3K、IRS-1、InsR的表达水平。结果: B组和C组血糖水平都高于A组(Plt;0.01), C组血糖水平低于B组(Plt;0.01);各组间血胰岛素水平差别无显著性(Pgt;0.05);B组肾组织PI3K、IRS-1、InsR的表达水平较A组和C组较低(Plt;0.05)。结论:丁香苦苷可使糖尿病小鼠的血糖水平降低,其机制与使糖尿病小鼠肾组织中PI3K、IRS-1、InsR水平提高,组织对胰岛素敏感性增加,胰岛素信号转导改善可能有关。 　　【关键词】丁香苦苷；胰岛素信号传导；机制 　　【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）11-0075-02 　　中医药防治DM具有悠久的历史，有着系统的理论知识和丰富的临床经验。因此，从中医药中研制具有改善胰岛素抵抗（IR）的防治T2DM新药已成为备受广大学者关注的一条新途径[1]。本研究运用丁香苦苷治疗STZ所致的DM，旨在探讨丁香苦苷改善IR的分子机制，从而阐明丁香苦苷的降血糖作用原理。 　　1.材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1实验动物与分组 　　糖尿病小鼠模型的构建：高热量饲料喂养2个月后STZ 35mg/kg一次性尾静脉注射，血糖稳定在以上13.5mmol/L者则为造模成功。将30只造模成功大鼠随机分为2组，每组15只。糖尿病组（B组）：继续采用高热量饲料喂养；糖尿病+丁香苦苷治疗组（C组）：持续一个月给予高热量饮食，并灌胃给予丁香苦苷溶液。另选同批小鼠15只为正常对照组（A组），采用普通饲料喂养的方式。 　　1.2 实验方法 　　1.2.1生化指标的检测 　　所有小鼠均在1个月末称体重，并观察一般情况，测空腹血糖以及血胰岛素。 　　1.2.2免疫组织化学染色 　　将动物处死后，取肾组织，进行固定、包埋、切片)；然后用3%过氧化氢室温孵育；血清封闭10分钟后加入一抗，孵育后，滴加二抗；滴加辣根过氧化物酶标记的链卵白素；用DAB显色；苏木素复染分钟；酒精脱水；最后用中性树胶进行封片。免疫组化图像经校正后，随机选取5个视野，分别测定PI3K、IRS-1以及InsR的平均积分光密度值(IDP)。 　　1.3 统计学方法 　　对最终数据最终的分析采用的是SPSS17.0统计软件，用卡方检验分析比较各组小鼠血糖相关情况，差异具有统计学意义需满足Plt;0.05。 　　2.结果 　　2.1 血糖和血胰岛素水平 　　B组和C组血糖水平都高于A组(Plt;0.01)，C组血糖水平低于B组(Plt;0.01)；各组间血胰岛素水平差别无显著性(Pgt;0.05)。具体见表1。 　　表1 各组小鼠血糖和血胰岛素水平(-xplusmn;s， n=15) 　　3.讨论 　　临床治疗T2DM的传统西药有磺脲类、双胍类、alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增酶剂乃至胰岛素，其虽可有效降低血糖，但存在或低血糖、或胃肠道不适、或肝肾损害等毒副作用，对临床糖耐量异常及初发、轻型T2DM，传统西药的长期治疗的依从性较差[2]。本次的研究证实，丁香苦苷对DM的防治有肯定的疗效，其机制与使糖尿病小鼠肾组织中PI3K、IRS-1、InsR水平提高，组织对胰岛素敏感性增加，胰岛素信号转导改善可能有关。具体的原因可能是：InsR???表达水平降低，减弱了胰岛素信号的向下传递，阻碍InsR刺激的IRS-1酪氨酸磷酸化，减弱了受体后效应，结果是IRS-1表达水平降低，PI3K与IRS-1的结合减少，PI3K表达水平也相应降低[3-4]。 　　总而言之，丁香苦苷是丁香叶的活性成分之一，丁香叶在用于治疗DM具有很好的临床依据。 　　【参考文献】 　　[1]李秋红，崔明宇，隋晓璠等.丁香苦苷血浆蛋白结合率的测定[J].哈尔滨商业大学学报(自然科学版)，2008，02:148-150. 　　[2]李敏州，高彦彬，马鸣飞等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，22:344-349. 　　[3]李美谦，康凯，杨立群.丁香苦苷对2型糖尿病小鼠降糖效果的实验研究[J].现代预防医学，2015，42(03):492-494. 　　[4]曹颖，李永吉，吕邵娃等.丁香苦苷大鼠在体肠吸收动力学研究[J].中国中