第08章 抗高血压药.ppt

?受体阻断药---哌唑嗪prazosin 药理作用特点 高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜?1受体,舒张小动脉和静脉 对突触前膜?2受体无作用,不影响其负反馈功能 降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响 对肾血流量和肾小球滤过率无影响，不影响肾素分泌, 可应用于肾功不全 口服吸收快，30min起效，持续6-10h，对正常人血压无影响 问题:为什么降压作用优于酚妥拉明等?受体阻断剂? 选择性阻断突触后膜?1受体 哌唑嗪 外周小动脉扩张 BP 外周小动脉扩张 突触后膜?1受体阻断 酚妥拉明 非选择性阻断?受体 BP 突触前膜?2受体阻断 取消神经末梢NA释放负反馈 反射性兴奋突触前膜β NA释放增加 临床应用 适用于中度高血压及并发肾功能不良者 不良反应 一般反应 鼻塞、口干、嗜睡等 首剂效应 部分病人首次给药出现严重体位性低血压，出现头痛、心悸、出汗、甚至晕厥等症状。 避免方法：首次剂量减为0.5 mg并在临睡前服用。 降压机制 阻断β受体通过以下环节引起降压 抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量→BP↓ 抑制肾素分泌 ↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体→抑制NA释放的正反馈→↓NA释放 中枢降压作用 以上存在多种降压机制，在某种疾病发病过程中，可能是某种机制起主导作用 β受体阻断药 普萘洛尔 Propranolol 降压作用特点 口服起效缓慢(需数周） 降压作用温和（与thiazides相似) 不引起体位性低血压 长期应用不易产生耐受性 长期用药不可骤然停药，应逐渐减量（10-14d) 普萘洛尔 临床应用 高血压 轻度: 口服单用（一线药物） 中、重度高血压: ＋利尿药，+血管扩张药, +ACEI/ARB 对伴有下列情况者尤为适用： 高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压疗效较好 不作为老年性高血压患者首选 因常合并心衰，慢阻肺，外周血管等疾病 普萘洛尔 禁忌证 心衰 窦性心动过缓 房室传导阻滞 支气管哮喘 外周血管痉挛性疾病 注意事项 能延长胰岛素降血糖持续时间 长期应用可↑血甘油三酯 小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，应首先逐渐减量 普萘洛尔 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 作用机制 硝普钠→NO——→鸟苷酸环化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶G（PKG ）磷酸化→动脉和静脉均舒张，→BP↓ 五、血管扩张药 特点 起效快（约30s），作用强 短效，停药3min内血压回升 需iv drip 应用 高血压危象、高血压脑病 严重高血压合并心肌梗塞或左心衰竭 难治性心衰 硝普钠 不良反应 ↓BP→头痛、心悸、出汗、呕吐 滴注过快可导致过度降压， 过量可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使用 硝普钠 钾通道开放剂 激活平滑肌细胞的Ⅰk（ATP）→胞内K+外流↑→胞膜超极化→Ca2+内流↓→小A舒张→BP↓ 药物 吡那地尔、米诺地尔 本类药不良反应较多，为二线抗高血压药物 抗高血压药物的应用原则 高血压病的治疗目的 控制血压于正常水平，减少致死性及非致死性并发症的发生，延长病人生命。 应用原则 确切平稳持续降压 长期用药 根据病情、药物特点及合并症选药 联合用药 剂量个体化 根据“最好疗效最少不良反应”的原则，选择最佳剂量。 高血压并发其它病症时的选药 思考题 1. 抗高血压药物的分类可分为哪几类？每类各举一代表药。 2. 简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机理及临床应用。 * * * * 抗高血压药Antihypertentive drugs  第八章 学习重点： 掌握抗高血压药的代表药（利尿药 、交感神经抑制药、影响肾素-血管紧张素系统药、Ca2+通道阻滞药、血管扩张药）的药理作用及临床应用。 掌握常用抗高血压药的临床用药原则。 血压和高血压 血压 影响血压形成的主要因素 血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量 外周阻力：血管的紧张度 血压的主要生理调节系统 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 高血压 指在安静静息状态下，动脉血压持续高于正常范围,即： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg) 和/或 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。 分型 原发性高血压 占90%， 原因未明, 对症治疗 继发性高血压 占5～10%，病因明确,