第3章药物代谢动力学001.ppt

冯向功 第三章 药物代谢动力学（药动学） 第三章 药物代谢动力学 研究内容： 机体对药物的作用 ,即药物的体内过程及药物在体内随时间变化的动态规律。 第一节 药物的体内过程 药物的转运：吸收、分布、排泄 药物的转化：代谢 药物的跨膜转运 药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物） 特点：顺浓度差和电位差,不耗能。 1、单纯扩散： 脂溶性小分子物质 O2、CO2、类固醇类激素等 小结： 被动转运： 分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大的药物易通过生物膜 相反，分子量大、极性大、解力度大及脂溶性小的药物不易通过生物膜 主动转运（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物) 特点：逆浓度差和电位差,耗能。 首关消除(首关效应): 口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和 肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要） 灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。 (二)其他因素 1、药物的理化性质 2、药物的剂型 3、吸收环境 二.分布：指药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。 影响因素： 结合型药物 游离型药物 特点 不分布 可分布 不代谢 可代谢 不排泄 可排泄 暂时失去活性 有活性 可逆性结合 有饱和性 有竟争性 5.体内屏障组织 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 三、药物的代谢（生物转化） 定义 ：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化 后果 代谢方式： 代谢部位：主要在肝脏 专一酶 AchE MAO COMT 药酶系 (灭活Ach) (灭活NA、AD) 非专一酶　肝药酶 　　　　 药酶的诱导与抑制 3.影响因素 ①肾功能 ②尿pH. 碱尿酸药解离多易排泄 　　　　　　　 酸尿碱药解离多易排泄 （二）胆汁排泄 肝肠循环 (三)肠道排泄 (四)肺排泄 (五)其他途径 一.血药浓度变化的时间过程 （一）时量曲线(药时曲线) 　　血药浓度随时间变化的过程 　在给药后不同时间采血，测定血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可绘出血药浓度－时间曲线．　 （一）生物利用度(F) 1.定义： 2. 简单计算公式： 3.意义： ①评价药物的吸收效果 ②评价药物的首关消除与作用强度 ③查明药物无效或中毒的原因 ④指导用药 （四）药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除） 2.恒量消除（零级动力学消除） 定义：单位时间内消除恒定数量的药物。 特点：体内药量＞消除能力。 吃的药’太多’，按一个量排。 药物蓄积：药物吸收速度＞消除速度 （五）半衰期（血浆半衰期）t1/2 1.药物分类的依据，短效，中效，长效. 2.确定给药时间, 多为一个半衰期给药一次 . 3.估计药物到达坪值（稳态血药浓度）的时间。 t1/2 4 早上8点 100ｍｇ（治疗量） 中午12点 50ｍｇ+100ｍｇ=150ｍｇ 16点 75ｍｇ+100ｍｇ=175ｍｇ 20点 87.5ｍｇ+100ｍｇ=187.5ｍｇ 24点