115-砷盐检查法标准操作规程.doc

* * * * 制 药 厂 操作标准----质量管理 文件名称 砷盐检查法 标准操作规程 编 码 SOP-QC-115-00 页 数 6-1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质管部 分发部门 检验室 目　　的：制订砷盐检查法标准操作规程。 适用范围：砷盐检查。 责　　任：检验室人员按本规程操作，检验室主任监督本规程的实施。 程　　序： 1.简述 1.1砷盐检查法（中国药典2000年版二部附录Ⅷ J）适用于药品中微量砷盐（以AS计算）限量检查。 1.2砷盐检查法中的第一法（古蔡氏法）用作药品中砷盐的限量检查；第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）既可检查药品中砷盐限量，又可测定含量；两法并列，可根据需要选用。 1.3古蔡氏法是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢与药品中微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同一条件下定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，以判定砷盐的限量。 1.4二乙基二硫代氨基甲酸银法是将生成的砷化氢气体导入盛有二乙基二硫代氨基甲酸银试液的管中，使之还原为红色胶态银，与同一条件下定量的标准砷溶液所制成的对照液比较，或在510nm的波长处测定吸收度，以判定含砷盐的限度或测定含量。 2.仪器与用具　见中国药典2000年版二部附录Ⅷ J项下的图1和图2。 2.1第一法（古蔡氏法）按药典规定：有机玻璃旋塞D和E的孔径应与导气管C内径一致，以免生成的色斑直径不同，影响比色的准确度；B磨口塞，C管顶端与D、E有机玻璃旋塞塞盖间应紧密吻合，以防砷化氢泄漏。 2.2第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）按药典规定：B磨口塞应密闭，以防砷化氢泄漏；与标准磨口塞B相连的导气管C一端长度应不低于80mm，便于装醋酸铅棉花 * * * * 制 药 厂 操作标准----质量管理 文件名称 砷盐检查法 标准操作规程 编 码 SOP-QC-098-00 页 数 6-2 达80mm，另一端长度应不低于180mm，尖端内径不可超过1mm，以保证产生的砷化氢吸收完全；D管的标准管与样品管要一致，管内径，色泽，刻线要相同。 3.试药与试液 3.1标准砷溶液　精密称取105℃干燥至恒重的三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 　临用前，精密量取备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1.0μg的As） 3.2碘化钾试液　按药典规定，应临用新配。 3.3酸性氯化亚锡试液　按药典规定，配成后3个月即不适用。 3.4乙醇制溴化汞试液　按药典规定，应置棕色磨口塞玻璃瓶内，在暗外保存。 3.5溴化汞试纸　取质地较疏松的中速定量滤纸条浸入乙醇制溴化汞试液中，1小时后取出，在暗外干燥，即得。本试纸宜置棕色磨口塞玻璃瓶内保存。 3.6锌粒　以能通过1号筛的细粒无砷锌为宜，如使用锌粒较大时，用量酌情增加，反应时间亦应延长为1小时。 3.7醋酸铅棉花　取脱脂棉，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液中，湿透后，沥去过多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后，贮于磨口塞玻璃瓶中备用。 3.8二乙基二硫代氨基甲酸银试液　按药典规定。本液应置棕色玻璃瓶中，密塞，置阴凉处保存了。 4.操作方法 4.1第一法（古蔡氏法） 4.1.1标准砷斑的制备 4.1.1.1装置的准备　取醋酸铅棉花适量（60～100mg）撕成疏松状，每次少量，用细玻璃棒均匀地装入导气管C中，松紧要适度，装管高度为60～80mm。用玻璃棒夹取 * * * * 制 药 厂 操作标准----质量管理 文件名称 砷盐检查法 标准操作规程 编 码 SOP-QC-098-00 页 数 6-3 溴化汞试纸1片（其大小能覆盖D顶端口径而不露出平面外为宜），置旋塞D顶端平面上，盖住孔径，盖上旋盖E并旋紧。 4.1.1.2精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将准备好的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。 　若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应精密量取标准砷溶液2ml代替供试品，照各该药品正文项下规定的方法处理后，依法制务标准砷斑。 4.1.2检查法　取照该药品正文项下规定方法制成的供试液，置A瓶中，照标准砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，即得。 5.注意事项 5.1所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或经空白试验至多生成