682_微波辐射法合成5-取代四氮唑衍生物.doc

微波辐射法合成5-取代四氮唑衍生物 姜凤超 王静 华中科技大学同济医学院药学院 摘要：本文研究了将氰化物与叠氮化合物在微波辐射条件下反应，得到5-取代四氮唑的具体反应条件，合成了四个5-芳香取代的四氮唑衍生物，所得产物经IR，NMR鉴定。与原有的方法相比，微波辐射法具有反应时间大大缩短（由几十个小时缩短为几十分钟），产率较高，后处理简单等优点。 关键词：微波辐射；四氮唑衍生物；合成 The synthesis of 5-substituted Tetrazole derivatives by microwave radiation method Jiang Fengchao Wang Jing School of pharmacy, Tongji Medical college of HUST, Wuhan, China (430030) Tetrazole derivatives have been extensively used in medicine, and the classic synthetic method needs tens hours at least, and some even to the extent that reach several days. And the yield is too low and the after-treatment is troublesome. Using microwave irradiation method four 5-substitued Tetrazole derivatives were prepared in 30 minutes, and the optimum reaction condition has been studied. The target compounds are identical with the document. Key words: microwave radiation.；Tetrazole derivatives；synthesis 一、引言 四氮唑类化合物是有机合成的重要中间体，可用来合成医药、农药及工业用的发泡剂等产品[1] 。同时四氮唑是羧基的生物电子等排体，与羧基具有相似的理化性质并能产生类似的生物活性，可用来取代药物中的羧基基团以缓解羧基在体内引起的不良反应，并可增加药物的脂溶性，进而提高药物的生物利用度，如头孢菌素的7-位酰氨基是抗菌谱的决定基团，用N-甲基四氮唑取代，合成了第一代头孢菌素头孢唑啉，扩大了抗菌谱并提高了活性。 5-位取代四氮唑具有显著的生物活性，常用于头孢菌素类抗生素、血管紧张素受体抑制剂及抗肿瘤药物等的修饰改造，故近年来四氮唑类化合物在医药领域的应用越来越多[2]，并且有着良好的发展前景。 5-位取代四氮唑衍生物的合成方法有很多，利用腈类与叠氮钠在以醇（如正丁醇、异丙醇）作溶剂，酸（如冰乙酸）作催化剂的条件下合成四氮唑类化合物是最经典的方法[3]，但该法只适用于合成结构简单的四氮唑。将溶剂改换为非质子型溶剂（如DMF），并用无机铵盐（如NH4Cl）作催化剂[4]，腈类与叠氮钠反应可以制备出结构复杂的带有芳香基的四氮唑类衍生物，但与上述反应相同，反应速度较慢，反应时间长（需要几天），易产生有毒、易爆的HN3，NH4N3等。亦有人利用有机锡催化[5]，在芳香烃溶剂中也可以合成含有多官能团的四氮唑衍生物，但目标产物难以完全分离，后处理繁琐，并且锡化合物有很高的毒性。以盐酸三乙胺为催化剂[6]，用腈类与叠氮钠反应也可合成四氮唑衍生物，反应条件温和，反应时间虽比上述几种方法缩短，但也还需要十几个小时，本文根据微波反应的原理，利用微波辐射快速合成了4种5-位取代的四氮唑衍生物，且操作方便，后处理简单，具有一定的实用价值。 基本合成路线为： 二、合成部分 2.1仪器 微波反应器用三乐牌WP-650型家用微波炉改装(南京).IR: 样品以KBr压片，于Nicolet Avatar 360FT-IR光谱仪上扫描，波数范围4000~400cm-1. 1HNMR，PARIAN MERCURY VX-300核磁共振仪/内标TMS；300MHz，溶剂：CD3OD;13C NMR，PARIAN MERCURY VX-300核磁共振仪/内标TMS；溶剂：CD3OD 2.2 实验步骤 2.2.1 2-羟基苯甲腈的制备 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的250ml三颈瓶中依次加入水杨酸13.8g（0.10mol），尿素9.0g（0.15mol），氨基磺酸19.4g(0.20mol)以及20.0g氯化钠和50ml二苯醚，搅拌混匀，缓缓升温至140℃，保温反应40min，再升温至190 ℃，补加尿