d-1抗菌药物在肺部感染中的临床合理使用.ppt

抗菌药物在肺部感染中的临床合理使用 南京医大一附院 专家室 杨玉 各种抗菌药物作用机制 例如： 抑制细菌叶酸代谢的磺胺类 干扰细菌细胞壁合成的?—内酰胺类 抑制蛋白质合成的氨基甙类、大环内酯类、林可类 抑制细菌核酸形成的氟喹诺酮类和利福霉素类 损伤菌细胞膜的康唑类 ············ 耐药菌出现！ 但 从上世纪30—40年代磺胺药、青霉素先 后问世以来，耐药菌株便不断出现，并从 单一耐药向耐多药发展。道高一尺，魔高 一丈，岂能不引起人们的重视。 细菌耐药机制 释放酶（如?—内酰胺酶、钝化酶）灭活抗生素。 改变靶位，如改变PBP、DNA旋转酶、核糖体亚单位。 降低菌细胞膜通透性。 将抗菌药从菌细胞中泵出。 江苏省人民医院2002年细菌培养药敏试验总耐药率（一） 江苏省人民医院2002年细菌培养药敏试验总耐药率（二） 铜绿假单胞菌耐药率（2002年） 大肠埃希菌耐药率（2002年） 肺炎克雷伯菌耐药率（2002年） 不动杆菌耐药率（2002年） 2002年1--6月份葡萄球菌耐药情况分析 常用抗菌药物及其抗菌活性 ?—内酰胺类抗生素 指青霉素、头孢菌素（包括头霉素类）、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类及?—内酰胺酶抑制剂（CA、SBT、TAZ）等。它们主要通过与细胞膜的靶蛋白（PBP）相结合干扰细胞壁合成而发挥杀菌作用 青霉素族 窄谱青霉素（青霉素G、青霉素V） 耐青霉素酶青霉素（如：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林） 广谱青霉素（如：氨苄西林AMP，阿莫西林AMX） 主要抗G-细菌的青霉素（如：哌拉西林PIP、替卡西林TIC） 头孢菌素品种举例 第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉 定、头孢羟氨苄等 第二代：头孢呋新、头孢替安、头孢克洛、头孢呋肟酯、头孢替安酯等 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢地嗪等 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟等 四代头孢菌素特点 非典型?—内酰胺类抗生素 碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄多培南等）对G—、G+及厌氧菌皆有较强抗菌活性，对?—内酰胺酶高度稳定，无交叉耐药性。 氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢等）；拉氧头孢主要抗G— ，G+菌杆菌和厌氧菌；（包括部分铜绿色假单胞菌，MRSA等）都有较强的抗菌活性。 单环类（安曲南、卡芦莫南）对G—菌抗菌活性强。 ?—内酰胺酶抑制（克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）本身抗菌活性弱，但对某些?—内酰胺酶（包括TEM型、SHV型、OXA型）有很强的抑制作用， ?—内酰胺类抗生素与之合用可提高抗菌活性。 氨基甙类抗生素 链霉素、庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星。 与细胞内核糖体30S亚单位结合，干扰其蛋白质的合成导致其死亡。主要对G—菌和结核分枝杆菌有较强的抗菌活性。但这类药物都有耳、肾毒性，需要慎用。 大环内酯类抗生素 红霉素（EM）、乙酰螺旋霉素（ASM）麦迪霉素（MDM）、交沙霉素（JSM）、 罗红霉素（RM）、克拉红霉素（CAM） 阿奇红霉素（AZM）、罗他霉素（RKM） 特里霉素（TLM、Telithromyein） 主要对G+菌、衣原体、支原体及军团菌有较高的抗菌活性，对某些G—菌也有一定的抑制作用。本类药物在肝内代谢，应注意与其它药物合用时的相互作用。 氟喹诺酮类抗菌药物为DNA旋转酶抑制剂，抑制细菌DNA的合成。从而杀灭细菌 喹诺酮类抗菌药的发展史 喹诺酮类 萘啶酸（1962）、吡哌酸（1974） 氟喹诺酮类 诺氟沙星（1978）培氟沙星（1985）环丙沙星（1987） 氧氟沙星（1991）依诺沙星（1992）氟罗沙星（1992） 洛美沙星（1992） 新氟喹诺酮类 左氧氟沙星（日本1993、美国1997）斯帕沙星(1997） 格帕沙星（1998） 妥舒沙星（1998） 加替沙星（1999） 莫西沙星（1999） 吉米沙星（2000） 氟喹诺酮类抗菌谱 抗G—菌活性很强或较强，包括流感嗜血杆菌、淋病奈氏菌、肠杆菌科、假单胞菌属及分枝杆菌属。 对肺炎链球菌、支原体、衣原体、军团菌具有较好的抗菌活性。 对其它G+菌多少也有一定抗菌活性。 1993年以后上市的新氟喹诺酮类的抗G+菌活性更强，并对厌氧菌也有作用。 氟喹诺酮类的药动学及其特点 口服生物利用度高，t1/2较长。 除诺氟沙星外，一般