DC Bead：肝动脉化疗栓塞释药体系的体外特征.doc

DC Bead：肝动脉化疗栓塞释药体系的体外特征 Andrew L. Lewis, PhD, M. Victoria Gonzalez, Andrew W. Lloyd, PhD, Brenda Hall, PhD, Yiqing Tang, PhD, Sean L. Willis, PhD, Simon W. Leppard, DPhil, Laura C. Wolfenden, Rosemary R. Palmer, and Peter W. Stratford, PhD 目的：本研究的目的是展示一种可以加载化疗药物的栓塞 From the drug Delivery Division（A.L.L, B.H.,Y.T., S.L.W., S.W.L., L.C.W., R.R.P., P.W.S.）, Biocompatibles UK, Surrey; and Biomedical Materials Research Group（M.V.G., A.W.L.），School of Pharmacy and Biomolecular Sciences, University of Brighton, East Sussex，United Kingdom. Received June 15, 2005; accepted October 24. Address correspondence to A.L.L，Biocompatibles UK, Ltd.，Farnham Business Park，Weydon Lane，Farnham，Surrey，GU9 BQL，UK； E-mail: Andrew.lewis@ A.L.L., M.V.G.， B.H., Y.T., S.L.W., S.W.L., L.C.W., R.R.P. and P.W.S. are employed by Biocompatibles UK, Surrey, UK. None of the other authors have identified a conflict of interest. ?SIR，2006 DOI：10.1097/01.RV1.0000195323.46152.B3 335 肝动脉化疗栓塞（TACE）没有标准的方法。尽管这种治疗方法的主要宗旨是将化疗药物局部灌注与选择性栓塞肿瘤的供养动脉相结合，但是各个国家和各个中心对于化疗药物（或者联合用药）、造影剂和 336·加载阿霉素的DC Bead用于肝动脉化疗栓塞的体外特征 2006年2月 JVIR 图1 DC Bead加载阿霉素的过程 Contour SE（Boston Scientific，Natick，MA）和Embospheres（Biosphere Medical，Rockland，MA），均为预装2 mL微球的注射器。碘化油（Lipiodol）以瓶提供。载药微球加载阿霉素的过程如图1所示。首先，药物溶液的制备为，将无菌水加入含有阿霉素粉末的瓶中（Pharmacia Upjohn，Kalamazoo，MI）从而产生预期浓度的溶液（图1a）。把微球中上层盐溶液移出（图1b），加入阿霉素溶液（图1c，1d），放置直到溶液红色消退，载药微球变为红色（图1e）。载药时间与药物溶液浓度和载药微球的尺寸相关。将完成加载药物的微球吸入注射器中（如果进行导管递送试验则以50：50的比例加入非离子性造影剂（图1f）），然后对已加载药物的微球进行进一步分析。 在Perkin-Elmer Lambda分光光度计（Perkin-Elmer，Boston，MA）上483 nm处，紫外/可见光谱法测定废弃溶液中残留的未加载药物含量，据此计算药物加载程度。通过称量水合状态及 栓塞材料的选择均不同。例如在美国人们喜欢联合使用顺铂、阿霉素和丝裂霉素（1），但主要依据的是组织毒性和经验而不是临床数据。一些研究组认为单独栓塞比化疗栓塞更有效（2），而很多研究组认为加入化疗药物对治疗有益。Llovet等（3）报道了一项以碘化油乳化阿霉素作为治疗药物的随机研究（Laboratoire Andre Guerbet，Aulnay-sous-Bois,France），与不能切除的肝细胞癌欧洲患者的对症治疗相比，结果显示生存受益显著（P=0.009）。Lo等人的随机研究（4）选择使用顺铂联合碘化油，随后使用明胶海绵颗粒栓塞，此研究结果同样显示，与亚洲患者的对症治疗相比生存率明显受益（P=0.006）。由于各种方法之间缺乏一致性导致对各种数据之间的比较极其困难，因此临床医生倾向于继续使用目前的微粒，而不采用新技术。 DC Bead（Biocompatibles UK, Surrey，UK）是一种基于磺化基