Wnt基因_Wnt信号通路与乳腺癌.doc

 中国生物化学与分子生物学报 http: / / cjbmb. bjmu. edu. cn ISSN 1007 -7626 CN 11 -3870 / Q 2011 年 2 月 27 (2 ) :125 ～ 129 Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology ·综述· Wnt 基因 / Wnt 信号通路与乳腺癌 谢碧琛， 李国利* ( 扬州大学医学院病理学教研室，江苏 扬州 225001 ) 摘要 Wnt 蛋白是一组调控胚胎形成期间细胞间信号传导的高度保守的分泌信号分子. 在过去的 几年里，由 Wnt 蛋白触发的不同信号通路已经得到了详尽的研究. Wnt 基因与 Wnt 信号通路组成分 子的突变可引起发育缺陷，异常的 Wnt 信号传导可导致人类疾病包括肿瘤的发生. 许多证据都表 明，Wnt 信号通路的失调与乳腺癌的发生发展密切相关. microRNAs ( miRNAs) 是调控基因表达的 重要因子. 本文从 Wnt 信号通路的组成、Wnt 信号通路的分子调控及其与乳腺癌发生 / 发展的关系 作一综述. 关键词 Wnt 基因;Wnt 信号通路;乳腺癌 中图分类号 Q257 ; R34 ; R737. 9 Wnt Gene / Wnt Signaling Pathway in Breast Cancer XIE Bi-Chen，LI Guo-Li* ( Institute of Pathology，Medical College of Yangzhou University，Yangzhou 225001 ，Jiangsu，China) Wnt proteins form a family of highly conserved and secreted signal molecules，regulating Abstract interactions between cells during embryogenesis. In the past years，the different signaling pathways triggered by Wnt proteins have been elucidated in detail. Mutations in Wnt genes or Wnt pathway components lead to developmental defects，while various human diseases，including cancer，which are caused by abnormal Wnt signaling. Many lines of evidences have revealed deregulated Wnt signal pathways in development or progression of breast cancer. microRNAs ( miRNAs) are important regulators of gene expression. In this review，we would discuss the Wnt signaling pathways in development and progression of breast cancer. Key words Wnt gene; Wnt signaling pathway; breast cancer 家 族 成 员 ( Wnt1 ，Wnt2 ，Wnt3 ，Wnt4 ，Wnt5 a，Wnt5 b， 1 Wnt 信号通路的组成 Wnt6 ，Wnt7 b，Wnt10 b 等) 被发现并已经实验证实，它 们通过与细胞表面、细胞外基质的联系而体现信使 的作用，通过复杂的信号传递通路控制胚胎早期的 发育，决 定 细 胞 分 化、细 胞增殖及生长的调节. 各 Wnt 基因具体功能详见 Table 1 . 1. 2 Wnt 信号通路成员 Wnt 信号传导通路，是一个多环节、多作用位点 的生长发育调控信号通路. 在细胞内外多种因素的 调控下，Wnt 通路精确地调节着动物的生长和发育. 1. 1 Wnt 基因家族成员 Wnt 基因是小鼠乳腺癌中克隆出的一种原癌基 因，Nusser 等对小鼠乳腺肿瘤研究时，发现一种可以 在细胞间传递增殖分化信号的蛋白质，当时称为 Int 基因. 由于发现小鼠乳腺肿瘤病毒 ( mouse mammary tumor virus，MMTV) 插入或整合入该基因后