中试放大常见问题及解决办法.ppt

总结经验 生产中每一步产物均要留样，以便于下一步分析原因，这很重要的! 从我做生产的经验来看，一般直接影响放大的因素不多，主要还是考虑不周所致。小试和生产的差别主要有两方面，一方面是时间因素，一般生产过程的时间会比小试长，估计每个操作步骤所需要的的时间，然后在小试中，尽量模拟生产中的情况，再重复一遍。关键的地方要考察不同时间对反应的影响。 总结经验 另一方面是传质因素，特别是非均相的反应，这点差别可能会比较大。还有一些放热反应，生产中会体现的更明显一些。对一些容易飞温的产品，特别要注意安全。 中试放大第一批要做好失败的预案，不要做得太快。遇到问题要保持冷静，千万不要蛮干。在晚上尽量不进行投料及后处理。 总结经验 中试和小试还是有区别的，小试时要注意你的后处理方式能否在中试中进行，不能仅为做出东西而做，要考虑操作的可行性，比方说油状物的处理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麽办？一般中试都希望只进行固态或液态的转移，后处理方式要尽量满足这个要求。 中试第一批只要不出安全问题，其它问题出现越多越好，中试过程中暴露的问题多，才能让你的工艺经得起考验。 总结经验 在实验室方面，在中试之前就要做好时间、温度等各个反应要素的边缘实验和破坏性实验，这些工作如果做的塌实，那么在中试中万一不幸出现异常，也应该是你已经碰到过的了，可以说毫无压力，轻松解释异常原因。 总结经验 量的差异，小试时不足为患的问题量一多可能就成大问题了，所以要反复核对和考虑整个过程中可能出现的异常情况，早做好防备，否则的话就不是倒掉重来的问题了。 过程跟踪，有时候放大过程中会出现莫名其妙的问题，你怎么都凭空想象不出来的，所以要仔细认真的跟踪过程中的每个细节，尤其是异常情况不要放过，否则非常麻烦。 总结经验 谨慎操作，最重要的是小命要紧，一个闪失可能就OVER了，尤其是有危险操作和危险物料时，中试特别要注意安全，跟实验室不一样，不是打碎个瓶子的小问题。 详细记录，不要有先入为主的思想，不要将客观的数据向小试的数据靠拢，两者有差异是肯定的。 总结经验 认真分析，包括对每个中间体的检测和整个流程可否连贯简化的分析，在大的釜面前你更加容易想到这些问题，因为你无法凑合操作。 投料前，想一想哪些地方最容易出错，哪些步骤可能发生危险，做好防范准备。 总结经验 小试工艺成熟后，必须完成工艺报告。中试不单是小试的简单的放大，中试搅拌、传热、浓缩、过滤、干燥的过程均与小试不同，小试时尽量摸拟中试的条件去做，另外，切记每一步须做破坏性试验。弄清中试的设备，物料的物化特性，安全第一。 总结经验 小试时特别要注意反应的放热、反应速度、投料顺序（好的投料方式有时可以避免副产物的生成）等。中试的反应（除苛刻的高压、强热量等外）开始比较容易控制的，但是后处理就要特别注意了：水洗分液注意计算液位量、反应釜的体积；重结晶注意控制搅拌速度、冷却时的速度温差等；干燥时注意物料的熔点、开始真空后加热（如果溶剂易挥发时，可能导致溶剂结冰，可以低温热水加热）。 总结经验 小试试验做得充分能为中试奠定成功的基础，在小试过程中要对关键工艺参数进行详细的考察，对关键原料和中间体的质量标准制定要合理，同时要多作一些破坏性试验。在中试前要确认使用的原料是否与你的小试原料标准一致，中试前，最好将所有的原料都在实验室小试一次，另外在小试做破坏性实验很重要，包括产物的稳定性，反应的稳定性等等。 总结经验 特别要注意设备的清洁工作，这是确保质量的关键，对阀门、管道的死角清洁要特别注意。生产过程要全方位的跟踪指导，生产中出现问题也很正常，首先要冷静处理，分析问题的原因，同时在实验室对原因进行证明。设备开车前，要把所有的设备自己看一遍， 总结经验 虽然有的时候工人会跑过来跟你说设备都准备好了，但是你还是要好好看看每个设备，摸摸反应釜是不是干净，看看每个设备的状态，查查阀门的状态，试试温度计有没有问题等等，这些问题你要根据自己的产品情况好好查。 总结经验 在做小试时就应考虑到大生产或中试容不容易，比如无水无氧操作，金属离子对反应的影响等。选定的试剂在加料过程是否容易操作，是否因加料顺序、快慢等会影响安全，力求安全系数要高。 总结经验 在小试成熟的工艺基础之上，首先要熟悉车间里的各设备以及各设备可能出现的一系列问题，如漏水、漏盐水，没有达到无水要求，设备的搅拌速度问题以及各设备的清洁程度。把开工前的一系列问题都妥善考虑，不可有一丝疏忽，一锅坏料可能是锅未清洗干净或留有残渣造成副反应。 总结经验 工艺：工艺的设计必须从工业的实际出发，也就是工艺服从设备和工业操作。举个简单的例子，小试的时候做一个反应一直认为160-170度比较理想，但是在生产中这个温度需要导热油，而120度以下可以考虑使用蒸汽加热，那就方便多了，也许你更换一些简