反义核酸抗病毒药物在兽医临床.ppt

反义核酸抗病毒药物在兽医临床的应用与研究(禽病篇) 韩健葆 博士 南京农业大学动物科技学院 楠森兽医诊断技术研究中心 关于病毒 病毒是一类超显微的、不具有细胞结构的、专性活细胞内寄生的实体。它由一种核酸(DNA或RNA)和蛋白质组成,没有酶或酶系统极不完全,不能进行独立的代谢作用,必须寄生在宿主细胞内,借助于宿主细胞的代谢系统复制自身的核酸和蛋白质才能繁殖。 病毒的感染机制 病毒的生活史分为5个基本过程： 吸附(absorption)：病毒对细胞的感染起始于病毒蛋白外壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞膜或细胞壁的正常成分。因此，病毒的感染具有特异性。 侵入(penetration)：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它的核酸注入到宿主细胞内。 复制(replication)：病毒核酸进入细胞后有两种去向，一是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病毒；第二种情况是病毒DNA(或RNA)利用宿主的酶系进行复制和表达。 成熟(maturation)：一旦病毒的基因进行表达就可合成病毒装配所需的外壳蛋白，并将病毒的遗传物质包裹起来，形成成熟的病毒颗粒。 释放(release)：病毒颗粒装配之后，它们就可从被感染的细胞中释放出来进入细胞外，并感染新的细胞。有些病毒释放时要将被感染的细胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外。 危害养殖业较大的病毒分类 YebatonTM的研发背景 近年来,由于从国外引种及进口动物源性饲料原料，饲养管理模式的改变等导致病毒性疾病发生和控制愈渐复杂,养殖场普遍面临着新增的病毒性疾病与老病新发的病毒性疾病双重夹击的困扰，造成生产上极大的损失，对养殖业的健康发展形成了巨大的障碍。 但就目前的抗病毒药物的品种结构而言,可供临床使用的药物比较有限,远不能满足生产上预防和治疗病毒病的需要。寻找新的有效的抗病毒药,特别是对病毒具有高度选择性、而对宿主细胞无毒害的药物仍是当前迫切的需要。在这种特殊时期，yebatonTM应时而生，将会给中国乃至世界的养殖场所遭受的病毒感染带来新的控制方案。 SENNAN BIO. 下属的中国新药研发中心（NDDC）与美国Cornell University基因工程药物研究中心技术合作，将反义技术和反义寡核苷酸药物（yebatonTM）这一全新的“沉默基因”治疗技术引用到兽医临床，为当前愈见复杂的病毒性疾病的药物有效控制提供了新的途径。 有了疫百特TM，我们才能与病毒和谐共处 什么是 YebatonTM YebatonTM是指建立在反义技术（Antisense technology）的基础上，采用人工合成的反义脱氧寡核苷酸经特殊工艺修饰制备的基因工程抗病毒免疫增强新药，这种基因片段药物（DNA及RNA片段）是与病毒DNA或RNA互补的核酸序列,能与病毒基因链的保守核苷酸序列（即mRNA ）杂交,形成稳定的互补结构,选择性地干扰或封闭基因表达、阻断病毒基因正常复制，以达到治疗病毒病目的的新型治疗技术，被称之为“沉默基因”或“生物导弹”给药技术。 YebatonTM的特点 相对广谱性（针对危害家禽主要病毒设计的反义脱氧寡核苷肽） 高效性（病毒性疾病良好的控制效果） 最优化的药物设计（可以和任何化学药物及中药混合复配） 长期投药无毒，安全。 针对病毒目的基因作用，不产生耐药性。 YebatonTM的结构特点 我们采用低聚壳聚糖对寡核苷酸基因修饰技术将经修饰的反义寡核苷肽制备成速溶缓释颗粒，家禽口服YebatonTM后，经过消化道逐步吸收有效成分（反义脱氧寡核苷酸），保证绝大多数有效药物核酸分子的生物活性不被破坏，具备高水平的生物利用率，这种壳聚糖修饰技术和缓释制剂工艺是保证生物活性药物经家禽口服后不被消化道内酶破坏的理想技术。 以壳聚糖为载体的口服基因药物唐明青1,刁　勇1,2,许瑞安1,2(1.华侨大学分子药物学研究所, 2.分子药物教育部工程研究中心,福建泉州362021) 摘　要:口服给药由于服用方便、病人依从性好、治疗费用低等优势一直是研究的热点。基因药物临床试验 的成功再次激起了人们对基因药物口服给药的研究热情。以壳聚糖为载体的口服基因药物临床前研究已取得长足进展,但要成功地应用于临床,尚需对水溶性、胃肠道稳定性、膜通透性、转染效率等关键问题进行深入研究。 　Oral gene medicines mediated by chitosan TANGMing-qing1, DIAOYong1,2, XURui-an1,2 (1.Institute ofMolecularMedicine, Huaqiao University,2.MolecularMedi