治疗勃起功能障碍新药他达那非.doc

治疗勃起功能障碍新药他达那非 ChineseJournalofNewDrugs2006,Vo1.15No.3 ,’,?,m,,’, :新药述评: -tIIII.t’ 坚旦新药杂志2006年第l5卷第3期 治疗勃起功能障碍新药他达那非 储刚,王进欣,李念光,尤启冬 (中国药科大学药物化学教研室,南京210009) [摘要】他达那非是一种口服的新型磷酸二酯酶5抑制剂,主要治疗男性勃起功能障碍.本品选择性强,不 良反应少,作用持续时间长,且药动学参数受酒精和食物影响较小.现对其药效学,药动学,药物相互作用,临床应 用和药物不良反应作一综述. [关键词]他达那非;药效学;药动学;药物相互作用;磷酸二酯酶5;男性勃起功能障碍 [中图分类号]R698.1;R977.3[文献标识码]A[文章编号]1003—3734(2006)O3—0235—03 Tadalafil:anewdruginmaleadultswitherectiondysfunction CHUGang,WANGJin—xin,LINian—guang,YOUQid—ong (DepartmentofMedicinalChemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nang210009,China) 『Abstract]Tadalafilisanora1selectivePDE5inhibitorindicatedforthetreatmentoferection dysfunction.Ithasalongerterminalhalf—lifeandexhibitsonlyminimalinteractionswithotherPDE isoenzymes.Itspharmacokineticbehaviorsareunaffectedbyfoodoralcoho1.Thepharmacodynamics, pharmacokinetics,druginteractions,pharmacotherapyandsafetyprofilesoftadalafilarepresented. [Keywords]tadalafil;pharmacodynamics;pharmacokinetics;druginteraction;PDE5;male erectiledysfunction 他达那非(tadalafil,IC一351)是礼来公司和Icos 公司共同开发的一种口服的新型磷酸二酯酶5 (PDE一5)抑制剂,主要治疗男性勃起功能障碍(male erectiledysfunction,MED).其化学名为(6, 12aR)一6一(1,3一苯并二氧戊环一5)一2,3,6,7,12, 12a-六氢一2一甲基一吡嗪并[1,2:1,6]吡啶并[3,4-b] 吲哚一1,4一二酮,相对分子质量为389.4,分子式 cH,N,0,结构与西地那非(sildenafil),伐地那 非(vardenafil)区别较大,其化学结构如图1. 图1他达那非的化学结构式 2002年11月获欧盟批准,2003年2月首次在 英国,瑞典,丹麦,德国及澳大利亚等多个国家成功 上市.2003年11月21日FDA批准他达那非片剂 用于勃起功能障碍的治疗….2005年5月被批准 在我国上市,商品名:希爱力(Cialis).本品选择 性强,不良反应少,作用持续时间长于西地那非,饯 地那非,且药动学参数受酒精和食物影响较小. 1药理作用 1.1作用机制他达那非属于选择性的磷酸二酯 酶(PDE)5抑制剂,作用机制主要涉及.精氨 酸一NO一鸟苷酸环化酶一cGMP途径.在灵长目动物 (包括人类)中,一精氨酸一NO.鸟苷酸环化酶.cGMP 途径是阴茎勃起的主要机制.阴茎海绵体平滑肌细 胞中的cGMP主要通过PDE5水解来控制血管张 力.在正常生理条件下,O和一精氨酸在NO合成 酶的作用下合成内源性的NO;通过性刺激,促使 NO通过神经系统和内皮细胞释放进入平滑肌细 胞,与可溶性鸟苷酸环化酶作用,改变其构型,激活 催化部位,从而提高细胞内的cGMP的水平;cGMP 激活cGMP依赖性蛋白激酶(PKG),PKG再磷酸化 其他蛋白,这些蛋白的相互作用最后导致细胞内 ca”水平的降低,动脉和条状平滑肌舒张,动脉充 血,静脉收缩和阴茎勃起.cGMP最后主要被PDE5 水解.抑制PDE5,能够提高cGMP的水平,导致动 脉血流量增加,静脉充血,最后能使ED患者恢复 一 235— ChineseJoumalofNew 功能. 1.2药动学本品单剂量口服,2h后达到最大血 药浓度,明显慢于西地那非(1h)和伐地那非(0.7— 0.9h).但一些临床研究显示,口服本品16min 后就能迅速起效H.和其他2种药物相