绿色溶剂—2-甲基四氢呋喃2.ppt

清泉与绿色化学 浙江台州清泉医药化工有限公司是一家专业从事氢化学领域高选择性、高效的催化反应技术产品的研发与制造的省级高新技术企业。九十年代末以来，公司坚持以“低投入、高产出、低消耗、少排放、能循环、可持续”为经营理念，以“简化反应步骤、减少污染排放、开发绿色合成工艺”为发展方向，依托产学研，致力于绿色技术产品的研发、制造和销售。 2-甲基四氢呋喃是该公司必威体育精装版推出的能替代四氢呋喃的绿色化学品。 2-甲基四氢呋喃指标 含量：99.5% 水份：0.03% BHT:150-400PPM 全球最大的METHF生产厂家 清泉公司推出了第一期3000吨/年产量，为全球最大的2-甲基四氢呋喃生产厂家。 第二篇 绿色溶剂-2-甲基四氢呋喃 与其它溶剂相比，MeTHF用作格氏反应溶剂具有如下优点： 与水互溶性小，产品回收相对比较容易； 与THF相比，易于脱水，回收利用方便、成本低； 与THF相比，分层界面清晰； 特别适用于制备高浓度的溴格氏试剂溶液； 获得高收率的苄基或烯丙基格氏试剂； 可在较高温度下反应，且溶剂损耗小。 在制药工业上的应用 在化妆品工业上的应用 在农药领域的应用  芳樟醇/香酮是香水香精、家化产品香精及皂用香精配方中使用频率最高的香料品种，现在全世界的年用量达一万多吨，同时也是 合成异植物醇、VE、VK的原料。 THF与水互溶，回收低水份的THF，需要特殊的设备和较高的能耗费用。 2-MeTHF与水的溶解性有限，通过简单的间歇共沸脱水精馏操作，就可以回收水份低于300ppm的2-MeTHF，实现循环使用。 共沸回收2-MeTHF的能耗比用精馏法回收THF的能耗低70%。 THF因沸点低，水溶性极好，损耗大，回收率低，回收成本高，三废处理费用高。 长期使用2-MeTHF综合成本比使用THF低。 2-甲基四氢呋喃沸点较高,容易冷凝回收,挥发损失少,大气污染小； 在水中溶解度小,通过共沸精馏后回收率高,进入废水中的2-甲基四氢呋喃含量低,容易处理。 乙醚、四氢呋喃、卤代烷和苯等环境不友好的溶剂每年消耗量超过几十万吨，其中作为格氏反应溶剂的乙醚和四氢呋喃每年用量在万吨以上。 用2-甲基四氢呋喃替代上述环境不友好的溶剂符合绿色化工技术的要求，而且市场前景十分广阔，经济和社会效益十分明显。 钯催化硅试剂与卤化物的 偶联 反应 C-N键形成的 偶联 反应 酮的α-芳基化 反应 钯催化的烯丙基类化合物的 反应 4.4 两相反应的溶剂 1）MeTHF是非常有效的两相反应溶剂，特别是在氢氧化钠 水溶液中进行的烷基化、酰胺化和亲核取代反应。 2）MeTHF 作为两相反应的溶剂，不仅反应易进行，而且分 层界面清晰。 3）由于MeTHF作溶剂时，产品分离回收更方便，因而常用作 还原胺化和胺的酰化反应溶剂。 极易挥发，通常都有大量损失； 致癌物质； 卤代烷是严格受限制的化学品。 4.5 2-MeTHF－卤代烷的优良替代品 卤代烷的缺点： 2-MeTHF相对于CH2Cl2的优越性 与水微溶，回收方便； 对溶解在DCM中的极性化合物具有很强的溶解性； 在碱性条件下非常稳定、大多数酸性条件下也稳定； 与水分层界面非常清晰； 与水分层，水在下层；而DCM与水分层，水在上层； 用MeTHF作溶剂，产品可在釜内脱水，因为MeTHF与水形成特殊的共沸物； MeTHF的沸点为80℃，回流冷凝器可用水作为冷却介质。 MeTHF的优点： 实例1：头孢类药物头孢克肟的生产 头孢克肟 实例2：抗高血压药拉西地平的生产 拉西地平 2-甲基四氢呋喃回收容易 2-甲基四氢呋喃在工业化生产中的优势 综合成本低 2-甲基四氢呋喃在工业化生产中的优势 环境影响小 2-甲基四氢呋喃在工业化生产中的优势 2-甲基四氢呋喃能提高加成产物的收率，而THF常常导致还原产物增加而使加成产物的产率降低。 Grignard反应的应用实例 实例1：盐酸曲马多合成中的应用 盐酸曲马多 实例2、在抗HIV药替普那韦合成中的应用 替普那韦 实例3、在血管紧张素转化酶抑制剂马来酸依那普利合成中的应用 马来酸依那普利 实例4、在抗真菌药氟康唑合成中的应用 氟康唑 实例5、在抗肿瘤药三尖杉酯碱合成中的应用 实例6、在抗抑郁药盐酸安非他酮合成中的应用 芳樟醇 芳香酮 实例7：在芳樟醇/香酮合成中的应用 实例8、在农药草铵膦合成中的应用 实例9、在联苯醇的合成中应用 1） MeTHF凝固点为-136℃，因而它可以替代THF用于 低温下有机锂反应。 2）在有机锂化学中，使用MeTHF作溶剂与THF相比， 不仅分离方便，而且所得的锂