药代动力学计算题.doc

计算题（Calculation questions） 1．某患者单次静脉注射某单室模型药物2g，测得不同时间的血药浓度结果如下： 时间(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 血药浓度(mg/ml) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.1 0.08 求k，Cl，T1/2，C0，V，AUC和14h的血药浓度。 【解】对于单室模型药物静脉注射 ， logC对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得： a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（说明相关性很好） 将a、b代入公式得回归方程： ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 即14h的血药浓度为。 2．某患者单次静脉注射某药1000mg，定期测得尿药量如下： 时间(h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 每次尿药量(mg) 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52 设此药属一室模型，表观分布容积30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累积药量。 【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程， 对作图应为一直线。根据所给数据列表如下： t(h) 1 2 3 6 12 1 1 1 3 6 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 0.5 1.5 2.5 4.5 9 0.6042 0.5740 0.5428 0.4843 0.3512 t(h) 24 36 48 60 72 12 12 12 12 12 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52 18 30 42 54 66 0.0896 -0.2716 -0.6336 -0.9927 -1.3632 根据上表数据，以对作直线回归得： A = 0.6211，B = -0.0299代入方程 得回归方程： |r| = 0.9999（相关性很好） 则 80h的累积药量： 3．某单室模型药物口服X0=1000mg时数据如下： 时间(h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C(μg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0 图解法求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知F=0.698） 【解】根据各时间的血药浓度列表如下： t (h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C实测 (μg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0 C外推 (μg/ml) 80.0 78 74 67 C残数 (μg/ml) 67.5 54.2 37 17 对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程 当时间充分大时，， 将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416 截距为1.909 ∴ 再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到残数线，斜率为：-0.3422 ∴ 从截距可知A=82μg/ml 已知F=0.698，X0=1000mg=1000000μg，则 总清除率 即：，，V = 9.689L，Tmax = 3.046h， Cmax = 53.82μg/ml，，Cl = 15.45ml/min 4．按给药间隔τ，重复剂量X0作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为的表达式为，式中k为一级消除速度常数。 ① 估算，若τ= T1/2 ② 估算，若τ= 2T1/2 ③ 估算到达50%，75%和90%时所需时间（T1/2的倍数表示） 【解】 ① τ= T1/2时， ② τ= 2T1/2时， ③ ∵ ∴ nk 则n ∴ 到达50%时所需的时间，n，即为1个半衰期。 到达75%时所需时间，n，即为2个半衰期。 到达90%时所需时间，n，即为3.32个半衰期。 5．一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射100mg，病人体重70mg，35岁，黑种人，男性，测得数据如下： t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 6.0 7.0 C (μg/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 0.25 0.15 设该药属于单室模型 ① 分别计算消除半衰期和吸收半衰期。 ② 若静脉注射100mg后得AUC为，试问生物利用度百分数多少？ ③ V为多少？按体重计算它的百分数多少？ ④ 此药物静注研究结果测得原药排出量