MicroRNA与肿瘤关系的研究进展2英文电子书.pdf

· 前 沿 与 进 展 ·FrontandAdvance ． 中国现代 2009年 7月 第 12卷 第 7期 Ju1．2009Vo1．12No．7 普 通 外 科 进 展 Chin J CurrAdv Gen Surg 61 MicroRNA与肿瘤关系的研究进展 叶鸿飞 ’任为正 ’赵健 姜安丽 。 山东大学医学院 临床医学六年制 (山东 济南 250012) 。山东大学齐鲁医院 胸外科 (山东 济南 250012) 。山东大学 生物化学与分子生物学研究所 (山东 济南 250012) 摘【要】MicroRNA是～类小分子非编码 RNA，可通过一系列转录加工过程最终形成 RNA诱导沉默复 合体(RNA—inducedsilencingcomplex,RISC)，调控基因的表达_参与人体细胞周期、免；反应、生长发 育等过程。越来越多的研究证实MicroRNA不仅可作为抑癌因子，抑制原癌基因的激活 亦可作为致癌 基因促进肿瘤的生长。上述作用参与到肿瘤的发生、生长、侵袭和转移等各个过程，因而为肿瘤的诊断、 预后及治疗提供新的思路。 。 【关键词】微．RNAs·肿瘤形成过程 ·肿瘤转移 【中图分类号1R730 【文献标识码】A ： 【文章编号】1009—99O5(2OO9)O7—0611—03 1 MicroRNA的形成与作用 全互补结合 ，抑制翻译而不影响 mRNA的稳定性 ， 1．1 MicrottNA 的形 成 MieroRNA 即 miRNA．为 如线虫 1in一4；2)与靶基因完全互补结合 ，特异性切 一 类长约 21nt的非编码单链 小分子 RNA。双链 割靶 mRNA，如 miR一39、miR一171；3)同时具备 以上 DNA的模板链和反义链均可作为编码 MicroRNA 2种作用模式 ，如果蝇及 Hela细胞 中的 MicroRNA 的模板 ，最初生成具 7Obp茎环结构及 5’cap和 3’ let一7。研究表明MicroRNA通过上述方式能同多达 polyA 的初 级转 录产物 即 Pri—MicroRNA，并 由 200种靶基 因结合 ，这些靶基因的产物包括转录因 Drosha核酸酶切割生 成 70bp的茎环结 构 即Pre— 子 、转运体 、受体及分泌因子 ，因而参与人体包括细 MicroRNA 后者 由胞核进入胞质 ，在核酸 内切酶 胞周期 、免疫反应 、生长发育等各方面的基 因调控 。 Dicer作用 下生成成熟单链 MicroRNA进而形成 Nicole等一首次揭示了miR一17的作用机制为特异 RNA诱导沉默复合体 RISC。成熟的MicroRNA5’一 性作用于 G／S细胞周期 的 20个靶基 因，上调 端的磷酸基团和 3’一端羟基则是 MicroRNA与相同 HEK293T细胞 中mRNA的增殖活性 选择性心肌 长度的功能 RNA降解片段的区分标志 。RISC可非 细胞 Dicer内切酶缺失的大 鼠于数周内死于心力衰 特异结合 于靶 mRNA 的 3’UTR (UntranslatedRe— 竭 ．可能与 Dicer酶缺失不能形成成熟 MicroRNA从 gions，即非翻译区)，从而涮控基因表达 。 而失去对心肌 的调节功能有关 。Tay等 的实验数 1．2 MicroRNA 的作用和 发生机制 按 MicroRNA 据表明miR一134通过对多个靶 mRNA的调节可增 与靶 mRNA作用模式可分为 3种 ：1)与靶基 因不完 加 鼠胚 胎 干 细 胞 (mouseembryonicstem cells， [基金项目】2007年度国家大学生创新性实验计划项 目(2007—02—62) [作者简介]叶鸿飞(1986—03～)，女，浙江余姚人。rre1：l3518613l70 E—mail：l