干细胞和癌细胞研究中英互译.docx

干细胞和肿瘤方面的研究摘要：肿瘤是一种恶性疾病，对人类健康有着重要的影响。这些年来，有很多实验和证据说明肿瘤和干细胞有着密切的关系。肿瘤可能来自于干细胞处于不良环境中的分化。它经常和正常的干细胞有相似的外表特性和生化特性。在此，总结了干细胞和肿瘤之间的关系和干细胞工程在肿瘤治疗中的应用的广阔前景。本文主要是为肿瘤的发生和发育的研究以及干细胞对于肿瘤治疗方面的提供理论支持。关键词：干细胞；肿瘤产生；肿瘤治疗；恶性肿瘤是目前影响人类生命的主要原因之一。它所带来的死亡率仅次于心脏病而位于世界第二。最近100年来，随着外科手术的进步，人类对肿瘤的认识更加深刻有关癌基因，抑癌基因，周期蛋白，凋亡因子等相关的基因和分子信号转到的系统使人们从不同的方面观察了解肿瘤的发生称为可能。即使这样，人们对癌症的发生本质和如何控制癌症的发生方面还没有根本上的飞跃。美国肿瘤科学家D.Hanahan说：很多人认为21世纪的前几十年要用之前古老的研究方法，越来越复杂的文章又堆积在本已经和复杂的文献之中。但是人们更关注于有没有另一种完全不一样的研究方法。而不得而知的是这种期待依赖于技术的进步，而且最根本的改进来自于思想观念的更新。虽然他并没有说明观念的更新表示什么，但随着干稀薄啊生物学时代的来到，科学家发现肿瘤细胞核普通干细胞之间在外表上有相似的特点和生化特性。干细胞在肿瘤治疗中的作用越来越受到青睐，显示出了其在这方面巨大的应用价值。肿瘤发生的干细胞学假设干细胞与肿瘤细胞的起源 虽然关于肿瘤的起源有各种不同的假设，但对于一个发育成熟的机体来说，肿瘤起源于自身细胞的观点已经成为经典。机体大部分的组织是由3类细胞所构成的，他们按分化程度的高低依次分为：干细胞，成熟细胞，功能细胞。现在的主要问题是研究肿瘤来源于这3种细胞的哪一类？如果肿瘤来源有成熟的具功能细胞，那也就是说肿瘤的发生是生物学上的去分化，即肿瘤的生成是剥离分化特征的过程。但有许多专家对此表示怀疑，成熟的细胞比如干细胞不需要返回到去分化状态就可以在增殖信号的刺激下进入旺盛的增殖，也无需重新恢复端粒酶活性的细胞仍然可以增殖后代。那也就是说，要是只基因对增殖或者是凋亡的影响的话，恶性的细胞不需要去分化就能获得端粒酶的活性。按照基因突变的理论可能是多克隆的，但最近的研究表明它也可能是单克隆的，实际上可能来自于同一癌细胞，这是干细胞在不良环境中有差异的分化而来的。这种现象是难以用普通的去分化理论来解释的。因此，有的研究者支持肿瘤是未分化细胞这个观点，他们认为在动物发育到成熟时很多细胞分化已经完成。仅在一部分器官中保留了许多未分化的干细胞，然后这些干细胞会在成体的身体中不冲坏死的细胞。并且他们的分化受到所在微环境的影响。正常情况下，细胞的数目处在动态的平衡之中。嘉定分化完全的细胞的供应上已经全完满足恩了所需的要求，而没有分化的细胞未停止增殖，剩下的产生着幽灵的未分化的细胞，这就是肿瘤形成的方式。因此不存在特殊的癌细胞，癌细胞只是为分化的细胞。肿瘤的产生是干细胞分化过程的停止，现如今，根据实验可知很多细胞都是源于不同阶段的干细胞（如图）。其中起源于低分化阶段的肿瘤，它自身分化程度也不高。并且在同一致癌刺激下有可能产生良性和恶性2种癌变。 1967年史蒂芬从小鼠的生殖器中发现肿瘤来源于干细胞。由于129的小鼠出生时发现了能力极大的自发性癌变。如果将12天大的小鼠胚胎中的生殖脊切下移到成熟小数的生殖器的一次，有多一半的移植的组细胞织受到抑制，另一半分化成的胚胎生殖器中有80%的胚胎生殖器有关于癌细胞的凹陷，这种东西在植入7天后可以识别，随后就发展成为典型的癌症了，光学显微镜和超微显微镜研究的结构表明，上述移植的胚胎癌细胞与其起源的原始生殖细胞十分相似。目前也有许多实验证明这一观点，比如说:很多接受光照射的皮肤干细胞易形成皮肤癌，这是由于缺乏P53功能蛋白，破坏了正常基因的完整性。因此皮肤干细胞中的P53蛋白缺失表明干细胞确实是肿瘤早期形成过程中基因突变的靶细胞。急性白血病经常在细胞内发生染色体易位，成成AML-ETO复合物。病人缓解后骨髓中有部分正常的造血干细胞仍可以合成AML1—ETO融合蛋白，这部分HSC及其子代不能又发白血病的发生，而且在体内还能分化成为正常的红细胞系，这是细胞表面被标记为CD31+CD38-THY-1+，而白细胞是CD34+CD38-Thy-1-，而者细胞表面标记不同可能有2中情况：1.最先发现的入编HSC表型正常，兔拜年在其亚型或子代累积导致I癌变；2.干细胞发生转化后基因表达谱的改变，Thy-1基因不表达，引起细胞外表的标记的变化。这些都能说明，染色体易位最初发生在HSC中，这是肿瘤细胞的动作事件。干细胞与肿瘤细胞的相似性 随着对于干细胞的生化性质的深入研究，人们开始注意到干细胞和肿瘤