徐瑞华-BOA大肠癌.ppt

Is KRAS a reliable biomarker for metastatic CRC Sun Yat-sen University Cancer Center Xu, Rui-hua (徐瑞华） xurh@sysucc.org.cn 3 Trials New EPOC tiral FIRE-3 trial DREAM trial Sartore-Bianchi A, et al. Targ Oncol 2010； 5：19-28. R Arm A (control) Chemotherapy 12 weeks Liver resection Chemotherapy 12 weeks Arm B (experimental) Chemotherapy + cetuximab 12 weeks Liver resection Chemotherapy + cetuximab 12 weeks The New EPOC study ：Trial design Operable (including borderline operable) colorectal liver metastases 90%的病人应用了Oxaliplatin 联合化疗方案 New EPOC 主要结果 该研究因为试验组疗效低而提前关闭 74%，76%完成了术前化疗，45% vs 49%完成了术后辅助化疗 这是一组KRAS野生型的CRCLM，治愈为目标，肝切除后可能存在微小的残留病灶 67%病人应用FOLFOX, 20%应用XELOX，9%应用FOLFIRI 没有提高 RR、切除率、pCR及切缘阴性率 Cetuximab组的PFS更差了（ 20.5 vs 14.1 mo, p=0.03) Cetuximab组病人的OS也有缩短的趋势 结果为什么会这样？ 这一结果与研究目标完全相反 爱必妥确实对治愈性的病人没有疗效，甚至降低化疗的疗效？ 微小病灶 vs 已形成的病灶 微小病灶有更强的 EMT特性 筛选出更容易复发的亚克隆细胞 N0147肠癌辅助治疗III期研究也是阴性结果 化疗配伍的问题？ Oxaliplatin COIN NORDIC VII KRAS基因作为预测指标，效率不足？ 多数的文献显示KRAS野生型病人可以从爱必妥单药或联合化疗中获益 （EPIC，CRYSTAL） RAS（其他的KRAS, NRAS, BRAF)系列基因突变都预示EGFR抗体无效。 这一研究是否富集了这一类型的病人？特别是在爱必妥组？ 获得性KRAS突变的可能性如何？特别是在微小病灶中？ De Roock W et al, Lancet Oncol 2010; 11: 753–62 结直肠癌分子异常相互重叠 PRIME “RAS野生/突变”新定义 RAS 突变患者数增加了12%的绝对值 WT KRAS患者中，约20%患者存在NRAS突变，无法从加用帕尼单抗中获益 Oliner KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3511. WT：KRAS和NRAS外显子2,3和4野生型 RAS WT： 帕尼单抗+FOLFOX组和FOLFOX组分别为259例和253例 RAS和BRAF WT：两组分别为228例和218例 PRIME 分子标志物分析：RAS和BRAF WT患者较KRAS WT患者从帕尼单抗+FOLFOX中获益更大 KRAS WT HR = 0.83 P=0.072 HR = 0.80 P=0.02 HR = 0.78 P=0.04 HR = 0.72 P0.01 中位 (月) HR = 0.74 P=0.02 HR = 0.68 P0.01 Oliner KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3511. Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4697-4705. PRIME 分子标志物分析：帕尼单抗+FOLFOX组RAS MT患者的生存结果不如FOLFOX组 Oliner KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3511. MT：任何KRAS或NRAS外显子2,3和4突变 New EPOC 的临床指导 对于治愈性为目标的肠癌肝转移的病人，遵循原有的治疗理念，但是不适合选择FOLFOX+Cet作为新辅助化疗 对于病人既往接受过Oxaliplatin辅助治疗的病人，如果选用FOLFIRI作为新辅助治疗的化疗方案，是否能够联合Cet，还选用进一步的研究 非治愈性目标的人群，还是遵循既往的治疗规范 Primary objective: Overall response rate (ORR) Designed to detect a differ