新修订GMP微生物控制学习总结-通篇.doc

一 开篇 我国药品微生物检验控制-发展与机遇—胡昌勤 1.中药饮片增加微生物控制指标的原因：能被用于微生物生长的水为活度水 2.2000版就想无菌4天，后来博弈后暂未上，在进出口部门推进下2005版上了（与国际接轨的重要性） 3.改版原因：ICH观察国身份，协调一致，利于国计民生。 4.修订目标：全面与国际接轨；为从终产品检验向过程控制转变服务。新的微生物检验标准体系将推动药品微生物实验室从简单的终产品检验实验室向微生物风险调查分析型实验室方向发展。 辉瑞-氟康唑注射液案例。 5.修订内容： A.形成微生物检验的完备标准体系（15个左右的检查方法及指导原则） B.微生物检测系统与国外完全一致 C.对检验环境进行了重大修订 6.无菌检验的趋势是B+A或D+隔离器；微生物及阳性间 D+生物安全柜； 现下要求各省级药检所本版药典达到B+A和 D+B 7.重试的概念 无菌、微生物不能像理化OOS那样复试。重试的概念。 8.一个流程图（附件1），微生物检验过程中的关键点过程控制 9.新的微生物检验理念 A.实验者由严格按照标准检验，想依据统一的原则，选择适宜的方法转变 B.（样品前处理方法（经验证）、细菌的选择性培养（中间产品检验方法可与药典不同）、细菌的鉴定与溯源分析） 二 新修订GMP微生物控制要点及参数放行实施展望---张华 1.霉菌现在缺乏有效的鉴定及控制方法（双氧水、碱） 2.地漏设计和空气阻断（附录1 29） 3.更衣间压差控制应该是相邻区域两道门之间分别有压差表或一三门之间有压差表（附录1 30） 4.O3只适合用于封闭纯化水系统的消毒；也不建议使用甲醛对空间进行日常消毒（通常首次启用或长时间停用后启用时使用），甲醛一般用于没有空调的密闭空间，如自循环体系或医疗室等（附录1 39） 5.推荐一本书（附录1 21条） 《生物安全-原理与准则》，里面介绍了人体什么部位长什么微生物 （/ebook/12f1ad956bec0975f465e2b6.html）暂不能下载，可上网看。 6.无菌药品生产过程中的微生物控制（附录1 58），可参见ICH Q6A 7.培养基模拟灌装实验不一定是从灌装开始，应该叫培养基模拟实验（如果制剂是从无菌配制开始，则这一部分也必须模拟，而不能只从灌装开始）（附录1 47） 8.无菌药品包装容器的密闭性应当经过验证（验证指南中有方法，目前可使用）（附录1 77） 9. 附录1 第六十三条 任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。 A广州百特总部有专门一个部门负责制备生物指示剂，测定芽孢数、测定D值。 B生物指示剂中芽孢数量是关键，不是测增值体看是否能用。能够测定D值最好了（设备贵） D值 Z值 FO值（这几个值的概念） 10.病毒的去除或灭活（附录2 30），这部分内容上海走在全国前列 11.GMP检查员建议无菌检验应在B+A或相当的环境中进行。 12.最终灭菌制剂的参数放行（略） 三 洁净监测技术及《中国药典》2015版洁净监测指导原则解析-张亚杰 1. 《中国药典》2015版洁净监测指导原则 只适用于药品分析实验室 2. 指导原则不是强制性附录（分前言、人员、确认、监测、微生物控制五部分） 3.各级别洁净环境物理参数建议标准及最长监测周期 洁净度 级别 过滤完整性 气流组织 空气流速 换气次数 压差 温度 相对湿度 A 检漏实验监 测周期 24个月 单向流 监测周期 24个月 0.25-0.5m/s 监测周期 12个月 —— 洁净区与非洁净区之间≥10Pa 不同洁净区之间压差≥10Pa 监测周期每周一次 20-24℃ 监测周期 每次试验 45-65% 监测周期 每次试验 B 单向流（静态）监测周期24个月 非单向流 —— ①单向流（静态）0.25-0.5m/s 监测周期 12个月 ② 非单向流 —— ①单向流 —— 非单向流 40-60h- 监测周期12个月1 C 非单向流 —— 20-40h- 监测周期 12个月 D 非单向流 —— 6-20h- 监测周期 12个月 4.监测所用培养基为胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA），当监测结果有意思真菌或考虑季节因素影响时，可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）。 培养时间对比表 15版药典后环境监测碟培养至少3天 名称 ChP（2015） GB/T 16293-2010 TSA 3天 不少于2天 SDA 5天 不少于5天 建议：生产过程也适当延长沉降菌碟的培养时间。 5.P78 表2 推荐的药品洁净实验室