治疗性单克隆抗体药物现状与发展趋势.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（６）：１１７１２４ 治疗性单克隆抗体药物的现状及发展趋势 王志明　高　健　李　耿 （华北制药集团新药研究开发有限责任公司抗体药物研制国家重点实验室　石家庄　０５００１５） 摘要　治疗性单克隆抗体药物经历了三十多年的发展，已经成为生物医药的最重要组成部分之 一。在疾病治疗上具有广阔的应用前景，成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移 植排斥反应等多种疾病。截至２０１２年已有２９种治疗性单克隆抗体药物通过ＦＤＡ审批并上市销 售。治疗性单抗的安全性和有效性很大程度上由其作用的靶点决定，上市和在研的单抗药物有 些靶向相同的靶点，有些有自己独特的作用靶点，新的作用靶点也在不断出现。以治疗性单抗的 作用靶点为切入点，对目前上市销售和研发中的此类药物进行了简要总结。详述了肿瘤坏死因 子 、白细胞分化抗原２０、表皮生长因子受体及血管内皮生长因子等４种靶点的特点及相关单克 α 隆抗体药物的情况，并对我国单抗药物的现状进行了分析，提出未来发展对策。 关键词　单克隆抗体　肿瘤坏死因子 　白细胞分化抗原２０　表皮生长因子受体　血管内皮生长 α 因子 中图分类号　Ｒ９７ 　　自１９７６年杂交瘤技术产生以来，分子生物学、遗 １　全球治疗性单克隆抗体药物概况 传学、蛋白质工程和细胞科学等基础科学的进步，以及 生物技术制药、工业制药等应用科学的进步，推动了治 １．１　经ＦＤＡ批准上市的治疗性单抗药物 疗性单克隆抗体药物的迅猛发展。１９８６年，第一个治 　　截至２０１２年底已有２９种治疗性单克隆抗体药物 疗性单克隆抗体药物 ｍｕｒｏｍｏｎａｂＣＤ３（ＯＫＴ３）经 ＦＤＡ 通过ＦＤＡ审批并正在上市销售（表１，按照审批通过时 批准上市，此后治疗性单抗经历了鼠源单抗、人鼠嵌合 间顺序排序）［本文中的治疗性单克隆抗体药物是指结 单抗、人源化单抗、全人源单抗４个发展阶段，到２０１２ 构中含有抗体可变区（Ｆｖ区）的分子，只含有Ｆｃ区的分 年共有２９种治疗性单抗药物经ＦＤＡ批准上市销售。 子（如依那西普，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）并未统计在内］。其中一个 　　如今，治疗性单抗药物经历了市场和时间的考验， 于 ２０１２年 ６月 通 过 ＦＤＡ 审批：帕妥 珠 单 抗 已经成为生物医药的最重要组成部分，在疾病治疗上 （Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）用于治疗 ＨＥＲ２阳性晚期乳腺癌。它被 具有广阔的应用前景，成功用于治疗肿瘤、自身免疫性 称作“ＨＥＲ二聚化抑制剂”，与ＨＥＲ２受体胞外结构域 疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。治疗 ＩＩ区结合，抑制 ＨＥＲ二聚体的形成，阻断信号转导通 性单抗的安全性和有效性很大程度上由其作用的靶点 路。另一个于２０１２年 １２月由ＦＤＡ审批通过：瑞西巴 决定，上市和在研的单抗药物有些靶向相同的靶点，有 库（Ｒａｘｉｂａｃｕｍａｂ），用于预防和治疗炭疽感染，瑞西巴 些有自己独特的作用靶点，新的作用靶点也在不断地 库为全人源单抗，用于治疗吸入性炭疽病，吸入性炭疽 出现。随着研究深入、技术进步，治疗性单抗药物呈现 病由吸入炭疽杆菌芽胞引起感染，炭疽杆菌产生的毒 出旺盛的发展势头。 素会引起大范围不可逆组织损伤和死亡，瑞西巴库能 ［１］ 中和这种毒素 。 　　３个通过ＦＤＡ审批的治疗性单抗药物并未列于表 收稿日期：２０１３０３０４　　修回日期：２０１３０