李海松-补肾中药治疗男性不育症的研究.ppt

主要内容 男性不育症中医认识 现代医学在男性不育症的困惑 补肾中药对男性不育症的实验研究 中医对男子不育症的认识 临床辨证分型 虚证：肾阳不足型、肾阴不足型、脾肾两虚型、阴阳两虚型。以肾虚为主 实证：气滞血瘀型、湿热下注型、痰湿内阻型、湿热瘀滞型 虚实夹杂证：阴虚血瘀、阳虚、肾虚湿热、肾虚血热型 男性不育症病位在肾，累及肝脾，肾虚是本，血瘀、湿热是标 诊断四步：病—精液特征—病因—辨证分型 如：男性不育—精液不液化—前列腺炎—湿热瘀血 基本证型分布频率 基本证型 例 数 频率（%） 肾阳虚衰证 599 74.9 肾阴不足证 649 81.1 肝郁气滞证 193 24.1 湿热下注证 445 55.6 气血两虚证 44 6.0 目前临床常用成药：多补肾 复方玄驹胶囊 五子衍宗丸（口服液） 麒麟丸 生精丸 左、右归丸（胶囊） …… 现代医学在男性不育症的困惑 7057例男性不育患者病因统计 性功能障碍 1.7％ 泌尿生殖道感染 6.6％ 先天性畸形 2.1％ 获得性疾病 2.6％ 　 精索静脉曲张 12.3％ 内分泌紊乱 0.6％ 免疫性因素 3.1％ 其他异常 3.0％ 特发性精液异常(OAT综合征) 75.1％ 或不明原因　　　　　　 治疗选择与评价 内分泌治疗：HCG/HMG、脉冲式GnRH治疗——“人工下丘脑”、克罗米芬、它莫西芬、激肽释放酶、睾酮反跳治疗，疗效差异大 生殖道炎症的治疗：单纯抗感染效差，约20%以下，需选择有效、足疗程抗生素治疗，注意对精子的影响 免疫治疗：抗感染、激素，效果差 外科治疗：预防、治疗 辅助生殖技术：人工授精、试管婴儿 原因不明不育症治疗：中药、维生素、微量元素、氨基酸等 存在问题 病因大多不明，现认为明确的并非正确。 治疗上缺乏特效方法，多属经验治疗（2010年EAU指南更明确说明对特发性男性不育症没有推荐治疗）。 辅助生殖技术应用带来新的问题。 疗效评价没有考虑基线怀孕率：每月25%，6个月75%，一年90%，不育10～15%，不治疗怀孕率25～35%，其中2年内23%，2年后10% 补肾中药对男性不育症的实验研究 研究的补肾中药 补肾生精丸 精灵口服液 益精口服液 右归胶囊 项目简介 本项目属中医男科学男性生殖专业研究领域，历时12年余，取得了阶段性成果 补肾中药治疗男性不育症的临床研究 补肾生精丸对肾阳虚型生精障碍大鼠模型的治疗研究 补肾生精丸对肾阳虚型生精障碍大鼠模型的预防研究 补肾中药治疗男性不育症的机制探索 研究目标 临床研究思路 实验研究思路 临床研究部分 纳入标准 中医辨证标准： 参考《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》拟定。 肾虚证： 主症：不育；性欲淡漠；精子稀少；精子活动率低下；死、畸形精子增多。 次症：腰膝酸软；夜尿增多，舌淡苔白，脉沉细弱。 以上主症“不育”必须具备，兼具其余主症各项中的１项或次症中的任何２项，即可诊断。 排除标准 （1）配偶有不孕疾患 （2）性生活不正常 （3）逆行射精或不射精等 （4）服用抗癫痫病、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者 （5）先天畸形，精路梗阻 （6）睾丸萎缩，精索静脉曲张Ⅱ°以上患者 （7）对本药过敏者 主要检验指标 精液常规分析 内分泌激素测定：包括FSH、LH、T等 精核蛋白测定 统计流程 临床研究结果 从项目开始至今，临床观察了补肾生精丸治疗精液异常男性不育症共272例，治愈率29%，总有效率91%，明确了补肾药物男性不育症的确切临床疗效。 实验研究部分 实验研究的系列实验 主要检验指标 ●精液常规分析 ●内分泌激素测定：包括FSH、LH、T等 ●精核蛋白测定 ●干细胞调控因子SCF/c-kit测定（在研973课题） 内分泌激素 主要观察项目 血清促卵泡激素(FSH)水平 血清黄体生成素(LH)水平 血清睾酮(T)水平 精核蛋白水平和表达 检测睾丸、附睾精子精核蛋白的含量 检测精核蛋白的组成 生育能力 60天 NO、NOS和组织抗氧化系统的影响 检测各组大鼠睾丸组织中 一氧化氮(NO)含量 一氧化氮合酶(NOS)含量 检测大鼠睾丸组织中抗氧化系统 超氧化物歧化酶(SOD)含量