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盐酸贝尼地平片 盐酸贝尼地平片（Benidipine Hydrochloride Tablets） 本品主要成分为盐酸贝尼地平，其化学名称为：（±）（R*）－3[（R*）－1－苄基－3－哌啶基]－5－甲基－2，6－二甲基－4（3－硝基苯基）－1，4－二氢－3，5－吡啶二羧酸酯盐酸盐。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显微黄绿色。 【药理毒理】 1、药效学： 本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。 另外，本品在细胞膜的分布较多，推测主要是进入细胞与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。 （1）降压作用 对自发性高血压大鼠、DOCA－食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时 内显示稳定的降压效果。 （2）抗心绞痛作用 本剂地实验性心绞痛模型（大鼠）及狗冠状动脉再灌流引起的心功能低下，缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化（心电图ST段降低）具有改善作用。 （3）保持肾功能作用 对肾功能不全模型（肾切除5/6）自发性高血压大鼠连续经口给予本品，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。 2、毒理学： 1）急性毒性 性别 LD50（mg/kg） 经口 静脉 腹腔 皮下 小鼠 雄性 321.6 2.5 29.4 33.5 雌性 384.5 4.0 21.5 60.2 大鼠 雄性 87.6 4.4 15.1 275.5 雌性 197.9 9.4 22.9 2）亚急性毒性 对大鼠连续经口给予本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg/kg，共3个月。其结果为：6mg/kg以上可见肝脏内脂肪沉着（肝小叶边缘带至中间带），但属停药后恢复或有恢复倾向的可逆性症状。无毒性量推测为1.56mg/kg。 狗连续经口给本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg/kg，共3个月。其结果为：1.5mg/kg以上可见心率及心脏重量增加，6mg/kg时可见房室传导阻滞。无毒性量推测0.5mg/kg。 3）慢性毒性 对大鼠连续经品给予本品0.38、0.75、1.5、6mg/kg，共12个月。其结果为：0.75mg/kg以上可见胞腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg/kg以上可见心脏、肺、脾脏的重量增加。6mg/kg时会抑制体重增加，并可见肝脏及肾脏的重量增加的症状。 狗连续经口给本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg/kg，共12个月。其结果为：1.5mg/kg以上可见心率增加、牙龈肥厚。6mg/kg时可见房室传导阻滞，心脏未见症理性变化。 4）生殖毒性 （1）妊娠前及妊娠初期给药试验（大鼠：3－50mg/kg、经口给药）50mg/kg时可见黄体数的轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。 （2）器官形成期给药试验（大鼠：6－35mg/kg，经口给药：家兔：6－100mg/kg，经口给药）大鼠在35mg/kg时出现胎仔死亡数轻度增加。家兔在100mg/kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。 （3）围产期及哺乳期给药试验（大鼠：6－35mg/kg，经口给药）25mg/jkg以上可见妊娠期延长。35mg/kg时可见分娩时间延长、产死仔数多。另外，12mg/kg以上可见哺乳期间抑制仔鼠体重增加。 5）其他 未见抗原性、致突变性及致癌性。 【药代动力学】 1、吸收 本品口服后吸收较快，健康成人口服药（2、4、8mg）后约1小时血药浓度达峰值，半衰期为1－2小时。药代动力学结果见下表： 参数 用量 Cmax (ng/ml) Tmax (hr) T1/2 AUC0－ ∞ (ng.hr/ml) 2mg 0.55±0.41 1.1±0.5 ± 1.04±1.26 4mg 2.25±0.84 0.8±0.3 1.70±0.70 3.49±0