莫诺苯宗乳膏的制备与质量控制.docx

于波涛 1 ,康黎 2( 1. 成都军区总医院药剂科 ,四川 成都610083; 2. 成都医学院药学系 ,四川 成都610083)摘要 目的 :研究莫诺苯宗乳膏的制备及质量控制 。方法 :采用乳化法制备莫诺苯宗乳膏 ,采用 R P 2 H PLC 法测定乳膏中莫诺苯宗的含量 ,并进行样品稳定性实验 。结果 :该制剂制备工艺简单易操作 ,质量控制标准与方法可行 ,莫诺苯宗质 量浓度在 ( 0. 05～0. 5) m g /m l浓度范围内呈良好的线性关系 ( r = 0. 9990 ) 。平均回收率为 99. 90% , R SD 为 0. 65% 。结 论 :莫诺苯宗乳膏处方合理 ,配制工艺可行 ,质量稳定 。关键词 莫诺苯宗 ;制备 ;乳膏 ;质量控制中图分类号R 941. 1文献标识码A文章编号1004 2 0188 ( 2009 ) 11 2 1114 2 03do i: 10. 3969 / j. issn. 1004 2 0188. 2009. 11. 027莫诺苯宗 (monobenzone)是一种局部使用的脱色剂 ,用于治疗色素沉着过度 ,它能阻止皮肤中黑色素 的生成 ,而并不破坏黑色素细胞 。主要作用机理是抑 制邻苯二酚氧化酶 ,阻止多巴氧化成多巴胺进而形成 黑色素 。目前市场上的化妆品大多加入有大量的氢醌和金属离子等有害物质 ,以达到祛斑美白的效果 。 莫诺苯宗与 氢醌 相 比 , 性 质 稳 定 、刺 激 性 小 , 且 作 用 强 ,通常制成软膏或搽剂〔1 , 2 〕。将莫诺苯宗开发成祛 斑药品或化妆品 ,可满足市场的需求 。本研究制备的莫诺苯宗 乳 膏 所 用 原 料 丰 富 , 配 制 操 作 简 单 , 选 用 H PLC方法作为质量控制手段 ,是一个值得推广应用 的外用祛斑制剂 。现将有关实验结果报告如下 。g,液 体 石 蜡 72. 2 g, 月 桂 氮 卓 酮 8. 1 g, 三 乙 醇 胺2. 8 g,甘油 139. 1 g,蒸馏水 505. 2 g,羟苯乙酯 0. 4 g,乙二胺四乙酸二钠 0. 4 g,全量 1000 g。2. 2 制备将乙二胺四乙酸二钠 、甘油 、羟苯乙酯 、 三乙醇胺加入适量水中 ,在水浴上加热至 80 ℃左右 ,搅匀 ,备用 ;取莫诺苯宗 、硬脂酸 、十八醇 、月桂氮卓酮 与液体石蜡混合 ,加热至 80 ℃,搅匀 。随即将水相慢 慢加入油相中 ,停止加热 ,立即快速搅拌 ,当温度降至50 ℃时 ,继续搅拌至凝 ,分装 ,即得 。3 质量控制3. 1 性状本品为乳白色或 微黄 色 、均 匀 、细 腻 的O /W 型乳膏 。符合《中国药典 》2005 年版对软膏的要求 。3. 2 鉴别 取本品适量 ,相当于 500 m g莫诺苯宗至 离心瓶中 , 加入 100 m l水 , 振摇直到乳膏完全分散 , 离心 ,轻轻倾出浮在表面的物质 ,用水洗滤渣 ,再次离 心分离 ,轻轻倒出水层 。将残渣转移到分液漏斗中 ,加氯仿调整体积约 100 m l,振摇 ,分离氯仿层 ,用棉纱过滤 。将滤液转移至 150 m l的烧瓶中 , 在通风处蒸 发回收氯仿 ,加 5 m l嘧啶和 3 m l无水醋酸到干燥的残渣中 ,将烧瓶回流 10 m in,冷却 ,然后加 100 m l水和6 m l丙酮 ,将烧瓶密塞 ,至冰箱中冷却 1 h,分离沉淀 物于玻璃坩埚 ,用水洗沉淀物直到没有残留嘧啶的气 味 ,在真空干燥器中 ,用五氧化二磷干燥沉淀物 16 h。 测定沉淀物熔点应在 110 ～113 ℃ (莫诺苯宗的醋酸 盐 ) 。3. 3 检查应符合《中国药典 》2005 年版乳膏剂项 下各有关规定 。3. 4含 量 测 定〔3 〕色 谱 条 件 Ec lip se XDB 2 C18 ( 150 mm ×4. 6 mm , 5 μm )色谱柱 ,柱温 30 ℃,检测波长 292 nm , 流 动 相 : 乙腈 ∶水 = 60 ∶40 , 流 速 为 1. 0 m l /m in,进样量 10 μl。1 仪器 、试药与动物H P 2 1100 型高 效 液 相 色 谱 仪 ( A gilen t公 司 , 美国 ) ; A E 200 型电子天平 (M e ttle r公司 ,瑞士 ) ;莫诺苯 宗对 照 品 (成 都 宇 洋 高 科 技 发 展 有 限 公 司 , 含 量99. 65 % ,批号 : 081201 ) ; 莫诺苯宗原料 (成都宇洋高 科技发展有限公司 ,批号 : 081110 ) ;硬脂酸 (汕头达濠 化工厂 ,批号 : 090110 ) ;十八醇 (上海化学试剂采购供 应站试剂厂 ,批号 : 080225 ) ; 液体