蒂清_演示-放疗-肿瘤.ppt

不同肿瘤所致脑转移的患者比例 肿瘤原发性灶 肺 乳腺 恶黑 其他不明 原发灶 肾 肠 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 50％ 多发性 33％ 20％ 50％ 5％ 5％ 15％ 多发性 多发性 混合性 单发性 单发性 Lei et al. 1999; WenLoeffler, 2000; Khosla et al., 2004 Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480 Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136 NSCLC常被脑转移“捆绑” 绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度 全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶作用有限 即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低 可能与肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关 替莫唑胺脂溶性好，可以透过血脑屏障，在肿瘤组织中分布浓度高 对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对 NSCLC 脑转移灶有疗效 TMZ对NSCLC的脑转移灶有治疗作用 TMZ作为小分子的治疗药物，可透过血脑屏障，具有DNA甲基化作用，有着得天独厚的优势；对于NSCLC脑转移灶有治疗作用。 TMZ 有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，直达肿瘤病灶 Buclin T, et al. Clin Cancer Res. 2004;10:3728-3736. Neslands ES Cancer treat Rev 1997;23:35-61. 该研究也提示： 肿瘤病灶内浓度显著高于正常脑组织内浓度 TMZ 治疗NSCLC脑转移的特点 蒂清（替莫唑胺）对非小细胞肺癌脑转移有疗效 非小细胞肺癌脑转移 WBRT+一线化疗药物 完全或部分反应 TMZ 常规化疗 起始150mg/m2/天 28天后 增加到200mg/m2/天 成功 失败 30例 3例完全反应 3例不完全反应 病情进展 24例 Ref：Carmelo etal Oral temozolomide in heavily pre-treated brain metastases from non-small cell lung cancer: Phase Ⅱ study Lung cancer(2005)50,247,254 其中一位60岁患者WBRT后6个月（A）及替莫唑胺使用后40月MRI图像 Ref：Carmelo etal Oral temozolomide in heavily pre-treated brain metastases from non-small cell lung cancer: Phase Ⅱ study Lung cancer(2005)50,247,254 TMZ（蒂清）与放疗联合治疗脑转移瘤有效 转移瘤种类 例数 肺癌 22 乳腺癌 21 其他 16 合计 59 Ref:Concomitant treatment of brain metastasis with Whole Brain Radiotherapy [WBRT] and Temozolomide [TMZ] is active and improves Quality of Life. BMC Cancer 7：18，2007 蒂清与放疗联合治疗脑转移瘤有效 WBRT 3Gy×10days TMZ，10天 75mg/m2/d TMZ，连续6周 150mg/m2/d 方法 59例 脑转移瘤患者 5例完全缓解 21例部分缓解 19例病情稳定 14例病情进展 Ref:Concomitant treatment of brain metastasis with Whole Brain Radiotherapy [WBRT] and Temozolomide [TMZ] is active and improves Quality of Life. BMC Cancer 7：18，2007 有效率：44% 数量有限的（1-3）转移灶或多个（3)转移灶 复发疾病 按原发肿瘤进行治疗 替莫唑胺 5/28方案（针对特定器官的治疗） 2009版的NCCN指南推荐 替莫唑胺（TMZ）为实体瘤脑转移的标准化疗用药 2012版的NCCN指南推荐 替莫唑胺（TMZ）为实体瘤脑转移的标准化疗用药 数量有限的（1-3）转移灶或多个（3)转移灶 复发疾病 按原发肿瘤进行治疗 卡莫司汀 替莫唑胺 5/28方案 2013版的NCCN指南推荐 替莫唑胺（TMZ）为SCLC脑转移的推荐用药 后续化疗 临床