郁琦：hrt利弊风险分析.ppt

总死亡率的系统评价证据 ? ? 总死亡率：对23项RCT研究的meta分析结果 OR（95%可信区间） 所有年龄 ＜60岁 ≥60岁 0.98（0.87~1.18） 0.61（0.39~0.95） 1.03（0.90~1.18） 60岁以下开始HRT，可降低总死亡率 J Gen Intern Med, 2006 总死亡率RCT与观察性研究证据比较 ? ? 总死亡率：对绝经10年内开始HRT的19项RCT及8项 前瞻性观察性研究的meta分析结果 OR（95%可信区间） RCTs研究 观察性研究 总体 0.73（0.52~0.96） 0.78（0.69~0.90） 0.72（0.62~0.82） RCTs的研究结果与观察性研究的结果一致，绝经10 年内开始HRT降低总死亡率 Am J Med, 2009 HRT与生活质量 ? ? ? 在50s岁时接受HRT 5~30年，可显著提高后续的生活 质量，表现为质量调整寿命年（QALY）增加，与未 接受HRT者比较，HRT治疗15年可增加1.49个健康生 存年 成本＜ $ 10000/QALY的干预措施被认为具有高性价 比，HRT增加1个健康生存年的花费平均仅$2438， 具有较高的性价比 在35~64岁高血压患者中应用降压药的成本$20000~ $50000/QALY Am J Med, 2009 HRT与乳腺癌风险 ? ? ? ? 有研究报道，自2002年HRT使用率下降后，乳腺癌 发生率下降，推断HRT与乳腺癌之间的因果关系 但并非所有国家乳癌发生率都出现下降，如UK、挪 威、瑞典等 下降可能与参加乳癌筛查的人数下降有关；与其他 乳腺癌危险因素的变化有关，如饮酒下降等 以挪威为例：2002年前HRT使用率50%，自1996开始 进行乳癌筛查，之后筛查体系维持稳定，其乳癌发 生率并未呈现相应的下降 Gompel A, et al. Climacteric, 2012 36 * HRT总体利弊分析 郁琦 北京协和医院妇产科 临床证据水平分级 推荐级别 证据水平 研究性质 Ia级 Ib级 Ic级 IIa级 IIb级 IIc级 IIIa级 IIIb级 A级推荐 B级推荐 C级推荐 D级推荐 I级证据 II级证据 III级证据 IV级证据 V级证据 同质性RCTs的系统评价 可信区间小的RCT 出现“全或无”效应的研究 同质性队列研究的系统评价 单个队列研究 “结局性”研究 同质性病例对照研究的系统评价 单个病例对照研究 病例系列研究 没有严格评价的专家意见、或完全基于生理 学和基础研究 RCT证据 ? WHI研究： ? HERS研究 ? ESPRIT（Estrogen in Prevention of Reinfarction Trial） ? ULTRA（Ultra-Low dose Transdermal estrogen Assessment） ? WISDOM（Women’s International Study of long- Durition Oestrogen after Menopause） ? ELITE（Early versus Late Intervention Trial with Estrodiol） ? KEEPS（Kronos Early Estrogen Prevention Study） 4 WHI研究的设计 ? ? 研究目的：评价HRT、饮食结构、钙剂+VD补充对 心血管疾病、骨折、乳腺癌及结直肠癌的影响 HRT的研究包括2个分支 ? ? EPT亚组：CEE（0.625mg/d）+MPA（2.5mg/d）VS 安慰剂 ET亚组：CEE（0.625mg/d）VS 安慰剂 ? 研究对象：50~79岁绝经后女性 ? 主要有利结局事件：冠心病（CHD）； ? 主要不利结局事件：浸润性乳腺癌； ? 次要结局事件：骨折、中风、血栓栓塞、癌症、死 亡率 WHI研究 ? ? ? ? 初始结果后，再分析的结果及后续随访的结果陆续 发表，关于HRT方面发表文章88篇 /whi/index.html 尽管饱受批评和争议，但WHI研究依然是目前评价 HRT的最大规模的RCT研究，目前HRT应用证据主要 源自WHI研究 研究对象的年龄较大不能代表实际应用HRT的刚绝 经人群、失访率高是最受争议的 ? ? 研究人群： EPT组16608人，