第30章_降血糖药.ppt

白城医学高等专科学校药理教研室: 郝成欣 白城医学高等专科学校 第29章胰岛素及口服降糖药 教学目标 掌握：胰岛素和磺酰脲类的作用机制、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：其他类降糖药的特点。 了解：胰岛素制剂的分类。 白城医学高等专科学校 糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢紊乱性疾病，以慢性高血糖为主要表现，伴有糖尿、口渴、多饮、多尿、多食的一种临床综合征。 白城医学高等专科学校 糖尿病 临床上：糖尿病可分为：①胰岛素依赖型糖尿病（ I型），胰岛素分泌缺乏，多见于青少年，常发生酮症，必须应用胰岛素治疗；②非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型），胰岛素相对缺乏，多见于40岁以上中老年，多数经严格控制饮食或口服降血糖药后可控制病情，少数需用胰岛素治疗；③其他型糖尿病，包括营养不良性和继发性糖尿病等。 白城医学高等专科学校 慢性并发症有血管和神经等病变，可遍及全身各重要脏器；急性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等。 白城医学高等专科学校 白城医学高等专科学校 第一节 胰岛素 药用胰岛素根据来源分为两类： ①动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰 腺中提取，按纯度不同又分为高纯度 和低纯度胰岛素两种。 ②人胰岛素：通过基因重组技术生 产，是一种与天然的人胰岛素相同 的高纯度制剂，可静脉注射。 白城医学高等专科学校 胰岛素易被消化酶破坏，口服无效。所以胰岛素制剂必须注射给药，皮下注射吸收快，较常用。 其血浆蛋白结合率低（约10％），主要经肝、肾灭活，为延长胰岛素的作用时间可制成中、长效制剂。 故临床上常用的胰岛素制剂按起效快慢和维持时间长短分为短效、中效和长效三类。 第一节 胰岛素 【药理作用】 1．糖代谢 促进葡萄糖进人细胞，促进葡萄糖磷酸化和氧化，增加糖原合成和储存；对糖原的分解和异生有抑制作用。故使血糖来源减少，去路增加，产生降血糖作用。 白城医学高等专科学校 2.脂肪代谢 促进脂肪合成，促进糖转化成为脂肪；抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3.蛋白质代谢 促进核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质分解，与生长激素有协同作用。 4.钾离子转运 可激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内的K+浓度。 白城医学高等专科学校 【临床应用】1．糖尿病 (1) Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）：胰岛素是唯一有效的治疗药物，且须终身用药。 (2) Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）：经饮食控制或用口服降血糖药物疗效不满意者。 白城医学高等专科学校 (3) 继发性糖尿病：如因垂体疾病。胰腺疾病、胰腺切除、药物及化学物质等引起的糖尿病。 (4) 糖尿病急性并发症：如糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷及乳酸性酸中毒伴发的高血糖症状。 白城医学高等专科学校 (5) 糖尿病伴有合并症：合并严重感染、消耗性疾病、高热、创伤及手术、妊娠等各型糖尿病。 2.细胞内缺钾 白城医学高等专科学校 【不良反应】 1．低血糖 最为常见，多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。普通胰岛素能迅速降低血糖，此时患者出现饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤等症状，严重者可出现昏迷、惊厥、休克，甚至死亡。发生低血糖后，一般轻者可口服糖水，重者应立即静脉注射50％葡萄糖注射液20－40ml进行救治。 白城医学高等专科学校 2 . 过敏反应 一般反应轻微而短暂，如荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗。多因牛胰岛素所致，可改用高纯度胰岛素或人胰岛素。 白城医学高等专科学校 3. 胰岛素耐受性 机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性。 4.脂肪萎缩 胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯度胰岛素可减少此反应。 白城医学高等专科学校 第二节 口服降糖药 本类药物具有口服有效，使用方便的特点。临床常用的口服降血糖药有磺酰脲类及双胍类等。 一、磺酰脲类 常用的磺酰脲类药物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列齐特（达美康）、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等。 【药理作用】 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用，但对胰岛功能完全丧失的患者无效。作用机制：①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血中胰岛素增多；②降低胰岛素代谢，增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目与亲和力，增强胰岛素的作用；③减少胰高血糖素的分泌。 白城医学高等专科学校 2.抗利尿 氯磺