第32章降糖药.ppt

* 第三十二章 胰岛素与口服降血糖药 糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足或胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。 糖尿病分： ①Ⅰ型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型） 胰岛β 细胞破坏（自身免疫性损伤）。多见于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。 ②Ⅱ型糖尿病（NIDDM，非胰岛素依赖型） 病因复杂，与遗传因素有关。患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，血中胰岛素水平可正常或升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对较轻。 Ⅱ型糖尿病至少占患者总数的90%以上。 Ⅰ型糖尿病须用胰岛素治疗； Ⅱ型糖尿病不需要依赖胰岛素治疗，多数经严格控制饮食或用口服降血糖药后可控制病情，少数无效者才使用胰岛素治疗。 第一节 胰岛素 两条多肽链组成的酸性蛋白质，药用胰岛素多由猪、牛等胰腺提取制备而成。目前通过DNA 重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程】 普通制剂易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。 皮下注射迅速吸收，作用可持续数小时。 主要在肝、肾灭活。因此，严重肝肾功能不良能影响其灭活。 为延长作用时间，用碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。 所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。 【药理作用】 1．对糖代谢的影响 （1）加速葡萄糖的利用 增加葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存 血糖降低。 （2）抑制葡萄糖的生成 抑制糖原分解和异生。 2．对脂肪代谢影响 促进合成并抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸转运，使其利用增加。 3．对蛋白质代谢影响 促进蛋白质合成，抑制其分解。 4．钾离子转运 激活细胞膜Na+，K+-ATP 酶，利于纠正细胞缺钾症状。 【临床应用】 1．糖尿病 是治疗IDDM的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 主要用于下列情况： ①重症糖尿病（IDDM，I 型）。 ②非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM, Ⅱ）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，及口服降血糖药有禁忌而不能耐受的II 型糖尿病。 ③合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 2．糖尿病急性并发症 糖尿病酮症酸中毒或非酮症性高渗昏迷。 酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。 对昏迷患者治疗原则是立即静滴足量短效胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。 3．其他 与葡萄糖同用可促使钾内流； 与ATP 及辅酶A 组成能量合剂用于Ⅱ型糖尿病合并肺结核、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗，以增加食欲、恢复体力； 妊娠糖尿病和糖尿病妊娠期间为防止代谢紊乱，保证胎儿正常发育，须使用胰岛素治疗； 临床上类似糖尿病但血液中胰岛细胞抗体或抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性，如迟发型自身免疫型糖尿病，主张用胰岛素治疗； 继发性糖尿病如胰源性糖尿病、垂体GH瘤、库欣综合征或类固醇糖尿病等宜用胰岛素治疗； II 型糖尿病患者有重度外阴瘙痒，宜暂用胰岛素治疗。 【不良反应】 1．低血糖反应 胰岛素过量或未按时按量进食或运动过多等诱因引起。 早期表现为饥饿感、脉搏增快、出汗、心悸、烦躁等症状； 严重者可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。 注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。 严重者应立即静注50%葡萄糖。必须注意鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。 2．过敏反应 轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。 3．胰岛素耐受性 ①急性型 在并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时，血中抗胰岛素物质增多而导致胰岛素耐受。 如酮症酸中毒时，葡萄糖的摄取和利用发生障碍，使胰岛素作用锐减；