第37章 胰岛素及口服降血糖药——定稿.ppt

二、胰高血糖素样肽-1类似物 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）　是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此外， GLP-1不会引起严重低血糖。但由于GLP-1是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体内迅速被二肽基肽酶-Ⅳ降解而失去活性，t1/2不到2min。　 * 第37章 治疗糖尿病药物 基本要求 掌握：胰岛素及磺酰脲类药物的作用、临床应用、不良反应。 熟悉：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用、不良反应。 了解：胰岛素增敏剂的作用和应用。 * 第一节 概述 糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。--WHO 据推算，2007年全球约2.46亿人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增加到3.8亿。 我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。 2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年人糖尿病发病率已达9.7%。由此推测中国糖尿病患者人数已达9240万。 ---CCTV * 11.14 世界糖尿病日 糖 尿 病 是由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于1991年起设定的纪念日，又有 “联合国糖尿病日”之称。 2011年：应对糖尿病，立即行动。 ？ * 糖尿病(diabetes mellitus, DM) 由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 * 糖尿病诊断新标准 空腹血糖正常范围：3.9～6.0mmol/L 1999年10月我国糖尿病学会采纳 1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥11.1mmol/L 或 2.空腹血浆葡萄糖水平 ≥7.0 mmol/L 或 3.OGTT试验中，空腹口服 75克葡萄糖后2h血糖水平 ≥11.1mmol/L 临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。 糖尿病典型症状 * 如何早期发现糖尿病 * 糖尿病并发症状 * 糖尿病治疗“五驾马车” * 第二节 胰岛素 ( Insulin )及 其他降血糖多肽 胰岛 ㈠ 胰岛素 【概述】 一种由胰岛β细胞分泌的,由两条多肽链共51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。 * 一、胰岛素及胰岛素增敏剂 【药用胰岛素分类】 动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取 人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射 * 胰岛素的发现 1921年发现胰岛素 1923年获诺贝尔生理学或医学奖 班廷 麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod * 1965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素 * 【体内过程】 口服无效：口服易 被消化酶破坏， 必须注射给药。 皮下注射吸收快， 尤其以前臂外侧 和腹壁明显。 半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间。可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。 * 胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。 【药理作用】 主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存 1.糖代谢--降血糖 2.脂肪代谢--降低血中游离脂肪酸和酮体 3.蛋白代谢--正氮平衡 ①加速葡萄糖氧化和酵解 ②促进糖原的合成和贮存 ③抑制糖原分解和异生 促进脂肪合成,抑制脂肪代谢 促进蛋白合成,抑制分解 * 【作用机制】 目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。 胰岛素与InsR的α亚基 结合 迅速引起β亚基 的自身磷酸化 进而 激活β亚基上的酪氨酸 蛋白激酶(TPK) 产生一系列生物效应。 * 【临床应用】 ①1型糖尿病---IDDM ②未控制的2型糖尿病---NIDDM ③发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷 ④合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM ⑤细胞内缺钾：GIK（胰岛素+葡萄糖+KCl同用）促进钾内流 治疗1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型DM均有效。 * 【胰岛素制剂分类】 胰岛素吸入剂 胰岛素注射剂 特点：①溶解度高；②可静脉注射，